百科问答小站 logo
百科问答小站 font logo



体内 CRISPR 基因编辑首个临床试验结果公布,这一技术能解决哪些疾病治疗的难题? 第1页

  

user avatar   fung-steel 网友的相关建议: 
      

Intellia公司的基因敲除疗法NTLA-2001有个重要特点:用纳米颗粒包裹Cas9 mRNA和sgRNA,进入细胞瞬时表达出Cas9蛋白进行切割

先讲安全性。

目前纳米颗粒+CRISPR/Cas已经是整个DNA编辑领域的趋势。瞬时表达,减少Cas9蛋白在细胞存在时间,有两个好处

1.基因毒性更小:瞬时表达的Cas9蛋白不会持续切割,降低了Cas9脱靶风险。

2.免疫原性更低:Cas9蛋白存在的时间短,引发免疫反应概率低。

由此,纳米颗粒+CRISPR/Cas解决了DNA编辑领域最核心的两个安全性问题。

再讲有效性。

这次Intellia敲掉的基因TTR是什么鬼呢?

TTR是转甲状腺素蛋白,病人的TTR蛋白折叠错误或表达过量,淀粉样变性,在周围神经系统沉积,导致发病。敲低或敲掉TTR,可治疗该疾病。

用CRISPR/Cas敲基因是个多简单的事。Intellia公司之前在灵长类动物里证明CRISPR/Cas敲除基因TTR的效率极高。

很早之前,Alnylam公司已经证明通过敲低TTR,可治疗TTR变性引起的周围多发性神经疾病。连对应siRNA药物Alnylam的Onpattro (Patisiran)都已经在2018年上市了。Intellia公司只是把siRNA敲低TTR,改成CRISPR/Cas敲除TTR。

Alnylam公司每个siRNA药物都同样能成为Intellia的靶点,而Intellia的CRISPR/Cas远比siRNA持久有效。

时代更替,技术革新。可能不久之后,siRNA药物会成为死在沙滩的前浪吧。


最后,我们可以看看Alnylam的siRNA药们,早晚它们都会被CRISPR/Cas药物取代:

2018年8月10日,第一款被FDA批准上市的siRNA药物是Alnylam的Onpattro (Patisiran),靶点是TTR,用于治疗TTR蛋白淀粉样变性引起的周围多发性神经疾病。

2019年11月21日,第二款被FDA批准上市的siRNA药物是Alnylam的Givlaari (Givosiran),靶点是ALA合成酶ALAS,用于治疗成人急性肝卟啉症(Acute Hepatic Porpyria, AHP)。

2020年11月20日,第三款被FDA批准上市的siRNA药物是Alnylam的Oxlumo (Lumasiran),靶点是乙醇酸氧化酶HAO1,用于治疗1型原发性高草酸尿症(Acute Hepatic Porpyria, AHP)。

2020年12月11日,第四款被批准上市的siRNA药物是Alnylam的Leqvio (Inclisiran),靶点是Pcsk9,用于治疗成人高胆固醇血症。只在欧洲上市,FDA认为有些工艺问题没解决,暂时没批准这款药上市。

第5款有望今年被FDA批准上市的siRNA药物是Alnylam的Vutrisiran,是第一款药物Patisiran的升级版本,也是通过敲低TTR治疗疾病。新药用了Alnylam的ESC-GalNAc共轭技术,也就是在siRNA上加化学修饰,使siRNA更稳定。首款药物Patisiran包裹在纳米颗粒通过静脉注射给药,每3周打一次药;而新药Vutrisiran只需要皮下注射,每3个月打一次药就行。




  

相关话题

  如何看待小学生误认鹿角为鹿茸,拔标本鹿角想给爷爷补身体一事? 
  怎样做好学术 PPT? 
  什么时候医药可以没有回扣,医生开药仅仅是为了治病救人? 
  总有人说我们绝大部分被卡脖子的问题追根究底是基础材料学问题,为什么材料专业还被广泛劝退? 
  从事物理研究是种怎样的体验? 
  有什么工具/方法/道具/食物...可以提升苦逼的博士生搞学术的幸福感,哪怕只有一点点? 
  科研人员人工培育出发光真菌,将会带来哪些影响? 
  科研领域,是什么让我们失去了人才? 
  你是如何决定要去读Ph.D.的? 
  克罗恩病适合什么职业? 

前一个讨论
如何评价美剧《美国众神》?
下一个讨论
首个基于 RNA 干扰(RNAi)技术的药物 20 年后才获批上市,药物研发中主要的困难在哪?





© 2025-05-06 - tinynew.org. All Rights Reserved.
© 2025-05-06 - tinynew.org. 保留所有权利