如何看待首个国产 HPV 疫苗获批上市，定价 329 元一支？第1页

qing-lian-chang-ge 网友的相关建议:

作为研发实验室的一员，对大家关心的几个问题做一个梳理和回答。

这个疫苗是什么？有什么用？

HPV疫苗又称为宫颈癌疫苗。因为宫颈癌大部分（＞95%）由HPV感染导致。因此，通过注射疫苗来产生抗体，进一步防止HPV感染，可以有效防止HPV感染引起的宫颈癌。这也是目前最为主流的、受到充分论证的消灭宫颈癌的主要方法。

这个2价4价9价是什么意思？

HPV病毒目前已知的有约200种亚型。但导致宫颈癌的主要为其中的14种。而这14种病毒亚型中，16/18两种感染引起的宫颈癌占了84.5%以上。

疫苗的价数指的是这支疫苗能够预防的病毒亚型数量。2价就是两种（16/18），4价和9价分别就是4种和9种。理论上而言，价数越高，可以预防的病毒亚型越多，对于宫颈癌的保护性越好。

现在都有9价了，2价太落后了没有价值。

如上一点所说，2价已经可以预防84.5%以上的HPV导致的宫颈癌了，因此实现的是“雪中送炭”。而后续的往上叠加的，都属于锦上添花，实质性的提升并不大。尤其对于中国人群而言，2价疫苗甚至可以覆盖90%的宫颈癌风险。

我们自己的疫苗技术都不行么？

这支疫苗由厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术中心研发，由养生堂旗下的万泰生物承接产业化。这个疫苗项目在02年立项，20年上市，中间18年的研发工作，凝聚了数代研究生的心血。

疫苗的核心技术由实验室自主研发，目前在国际上处于领先地位。有多领先呢？同样是这个研发及生产组合，另一个产品是全球首支戊肝疫苗“益可宁”。而同样是这个实验室，目前掌握了全球唯一新一代HPV疫苗的核心生产工艺，这个项目现在和GSK正在进行合作研发。

这是一个什么样的实验室？

24小时实验室都有人在做实验，标准工作时长13小时/天，一周6天。所有节假日几乎全部没有。实验室主任，项目主持人，厦门大学公共卫生学院院长，夏宁邵教授经常说的一句话就是，做我们这一行的，还是要有情怀的。

虽然挺头秃的，但实验室氛围和成果还是挺让人开心的。

安全性如何？

光临床实验就做了十年。

这支苗主要的服务对象是谁？

如果不介意接种+路费花个上万，不介意排队或者黄牛加价，那去港澳台地区或者其他国家打9价苗是个目前很好的选择。

但是我国还有数亿的中低收入妇女，你让她们花上万打一个疫苗这显然是不可能。因此，国产2价的主要服务人群就是这些妇女同胞。研发领头人之一曾经在一个讲座上说过，我们的目标就是服务我们国家大部分的妇女同胞，而不是让它只能成为少数人的专享。

我是男生我能打么？

男生打了也是对伴侣的一种保护，有这个想法的男生都是珍宝，小姐姐们快关注。

以前的话因为价格高、产量低，所以不可能给男生打。以后我们自己的苗出来了，产量会非常大，因此在未来男生也可以打，没有问题，但是还需要在男性群体中补做临床试验并证明有效。

-意思一下的分割线-

看了下大家的提问，发现几个之前没考虑到的问题。

国产的二价什么时候能打？

现在已经在厂房里生产了。预计是5月份就可以在各社区医院见到了。2020预计产能在800万。

男生这次能不能打？

不能不能不能。重要的事情说三遍。一定要先满足小姐姐们的需求。

45岁以后能不能打？

不能。以后产能更大了或许可以。但短期内不行。

会有国产的9价么？

国产9价二期已经做完了。三期临床正在筹备。同时，为了满足“价数越高效果越好老子就是不差钱”的需求，我们还有20价。

进口9价卡年龄的原因是什么？国产的会卡么？

首先要明确，HPV是通过性接触传播的一种病毒。所以最理想的接种效果是在第一次性行为前。我国26，美国十多这个年龄限制，就是基于此卡出来的。

而默沙东的生产工艺昂贵而且效率低，很难满足全球的疫苗需求。所以为了保证有限的疫苗获得最大的接种收益，对于年龄的限制就会比较严格。

而我们的疫苗工艺成本低，生产效率高，可以预计的产能绝对比他们的大，所以未来可能会适当放宽年龄限制。

这个是仿制的还是完全自主研究的？

完完全全自主研究的。

副作用大么？

打针还是挺疼的…

转一个人民网的新闻

再转一个中新社

最新的消息，五月开始就可以预约了。

补充：

有不少人问如果九价四价打一半，结果没货了怎么办。这里统一说明下。建议使用一种疫苗完成三针接种，但如果实在遇到不可抗力，导致无法完成，可以使用任意一种完成后续的接种。

vigorous-cooler 网友的相关建议:

这篇回答会比较长，如果有耐心读完相信会有收获。

首先恭喜厦门大学夏宁绍团队，这是继他们研发的全球首创戊型肝炎疫苗之后，该实验室第二个获准上市的疫苗。疫苗学国家重点实验室名不虚传！（分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室）

拆解一下问题——

【1】国产疫苗与进口疫苗效果相同吗？

【2】对 HPV 疫苗市场会有怎样的影响？

【回答1】【1】国产疫苗与进口疫苗效果相同吗？

要回答这个问题，首先需要理解HPV疫苗的原理，而要理解HPV疫苗的原理又需要理解HPV病毒本身的一些知识。

（1） HPV是一种无包膜的DNA病毒。这是教科书的话，不是特别好理解。简单来说，就是这种病毒的外面直接就是一层蛋白，里面就是病毒的基因组DNA，和我们人类一样，都是DNA作为遗传信息的载体。包膜在病毒学上特指病毒的最外层是一种脂质膜，这种脂质膜来源于细胞，但不局限于细胞膜，可以是高尔基体膜，也可以是内质网膜，但肯定是来自于细胞，但HPV没有包膜。而在病毒学界，无包膜病毒的一大特征就是病毒非常“耐操”。有人做过实验，除了84消毒液（含氯消毒剂），常用的医用酒精、新洁尔灭、来苏水等等消毒剂都不能灭活HPV。

（2） HPV的外壳有两种蛋白组成，分别叫L1和L2，其中L1是主要的衣壳蛋白。5个L1形成一个五聚体的壳粒（Capsomere），而72个壳粒就可以自己组装成跟HPV病毒类似的结构，不过里面没有基因组DNA，是一个空的病毒颗粒，所以叫“病毒样颗粒”（Virus like particle，VLP）【图一】。目前所有已经上市的HPV疫苗，都是用的这种L1蛋白形成的VLP作为主要的病毒抗原成分，只不过生产表达L1体系不一样。

（3） 【图二】葛兰素史克（GSK）的表达体系是杆状病毒-昆虫细胞体系。这是一种成熟的真核表达体系，不过表达成本比较高，昆虫细胞的培养需要特制培养基，同时需要采用杆状病毒感染之后从中分离HPV的VLP，所以疫苗肯定不会便宜。默沙东采用的是酿酒酵母表达体系，这也是一个非常成熟的表达体系，1989年，默沙东仅以700万美元的价格向我国转让了全套乙型肝炎（HBV）疫苗体系就是酵母体系表达的。而厦门万泰这款HPV疫苗最大的特色是大肠杆菌表达的HPV VLP。这是一个完全的新的突破，因为之前没有先例。相比杆状病毒-昆虫细胞和酵母体系，大肠杆菌生长速度更快，表达量更高，唯一的缺点是大肠杆菌作为革兰氏阴性菌，菌体本身具有脂多糖（LPS），而对于致病性革兰阴性菌来说，菌体裂解后产生的LPS通称“内毒素”，是一种可以引起弥漫性血管内凝血（DIC）的物质，并且非常耐受热处理。在100℃的高温下加热1小时也不会被破坏，只有在160℃的温度下加热2到4个小时，或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30分钟才能破坏它的生物活性。所以大肠杆菌表达的VLP产品的生产上需要对内毒素进行完全的清除，既然能够上市，并且有戊肝疫苗的先例，这必然是一个成熟的体系。

（4） 虽然表达体系不一样，但是VLP的成分一致。那么影响疫苗效果的因素就剩下以下几条：抗原含量、佐剂强弱，免疫剂次了。首先是抗原含量【图二】厦门万泰的馨可宁采用的与默沙东四价疫苗中HPV16/18相同的抗原含量（40/20μg），并且同样采用的是铝佐剂，而GSK的HPV 16的抗原量较少（20/20μg），但是采用的是GSK的专利佐剂AS04（Adjuvant system 04），成分是铝佐剂加单磷酸酰脂质A（3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A），也就是MPL，可以激活固有免疫系统，所以能大大提升诱导的免疫应答水平。从现有的临床观察结果来看，虽然GSK的HPV 16的抗原量少于默沙东的抗原量，但是长期保护效果来说，可能GSK针对HPV16 和18的保护效果更好，因为GSK组VLP疫苗诱导的抗体效价、维持高滴度的时间均优于默沙东的四价苗【图三】。

从2010年获得临床批件算起，馨可宁上市之路整整十年，这还不考虑之前的基础研发时间【图四】。

小结——可以想见，针对HPV 16 和 18的免疫效果上，国产馨可宁的效果应该和默沙东四价苗或者九价苗引起的针对HPV 16 和 18效果一致（不考虑其他多价苗交叉反应的情况下）。

（本节所有插图截取自本人 HPV Live ，有兴趣可以一听；全文另行发布于知识星球·真知拙见 KnowledgeHot，想低调的和我们探讨一些新知，欢迎加入。）

【回答2】【2】对 HPV 疫苗市场会有怎样的影响？

（1）市场的分析我不在行，但是我可以从现有的上市疫苗和正在申请临床或者正在临床实验的疫苗情况下给一点看法——

首先产能上，多了一个厂家，多一份保护，但是可以说，对于国内这么大的市场而言，一个新疫苗的批准上市是远远不够的。

【图五】从图表里可以看到，HPV疫苗研发是百舸争流，千帆竞发。毕竟是国内适龄女性望眼欲穿，还有男性也想保护自己的需求。所以这是一个非常大的市场。除了2价、4价、9价这几种之外，还有6价、11价和14价处于临床或者审批阶段。可以想见几年后HPV疫苗的价格可能会有不小幅度的下降，不过时间可能会比较长，毕竟三期临床的完成很耗时间。

不局限于这两个问题的后续内容可以酌情食用——

疫苗加筛查，有效预防HPV

Vigorous Cooler：写在HPV疫苗上市之时——听乔教授报告有感

Vigorous Cooler：多出来的皮肤！瘊子？疣？——人乳头瘤病毒（HPV）上篇

Vigorous Cooler：额，难以名状的感染——人乳头瘤病毒（HPV）下篇

thus-helian 网友的相关建议:

当然是好消息了！

这是继美英后,中国成功研发HPV疫苗。

馨可宁由厦门大学夏宁邵团队和厦门万泰共同研发，是首个获批的国产人乳头瘤病毒疫苗，适用于9-45岁女性。

据消息，馨可宁的注射方式是：

9-14岁女性只需要接种2针
15-45岁女性接种3针

该产品目前正准备投产。

这意味着，中国由此成为全球继美英后第三个成功研发生产HPV疫苗的国家。

此前被外资药企垄断的HPV疫苗市场终于迎来了咱们自己的“国货”。

HPV是什么？

HPV疫苗是宫颈癌疫苗的简称，主要用来预防女性宫颈癌。

研究发现：

99.7%的宫颈癌跟感染人乳头瘤病毒（HPV）相关

这种病毒是个大家庭，目前有超过100种已知类型的HPV病毒。其中16和18型是最为常见的两种高危型病毒之一。

国外研究显示：

16型和18型所导致的宫颈癌，占到HPV感染相关宫颈癌的70%
而中国女性中16型和18型的感染占比更是达到了84.5%

根据疫苗覆盖的病毒亚型的种类多少，宫颈癌疫苗可分为二价、四价和九价等。

二价HPV疫苗就是对HPV-16和HPV-18有保护作用。
四价HPV疫苗在二价HPV疫苗基础上增加了两种低危型别HPV-6和HPV-11，能减少尖锐湿疣的发生。
九价HPV疫苗则在四价的基础上又增加5种高危型病毒类别。

从2006年第一支HPV疫苗上市起，目前HPV疫苗累计销售数量约3.5亿支，年需求量在1亿支，且需求日益增加。

飒姐经常会听到粉丝们说，自己去预约HPV疫苗，却根本打不上，因为缺货！

馨可宁的获批上市，对于这种紧缺的HPV疫苗市场，可以起到一定的缓解作用，而且，它还有一个优势，那就是：实惠。

九价HPV疫苗价格约为1300元/针
四价HPV疫苗价格约为800元/针
二价HPV疫苗约为600元/针
对应的全部接种费用分别为4000元、2400元和1800元左右

在保护率相差不大的情况下，国产馨可宁：

329元/支的定价接种2针费用为660元3针约为1000元，

这个价格也容易被更多人所接受，能够享受到更好的疫苗保护啦！

但是，随着新闻的传播，飒姐发现，又有一些谣言开始闻风而动，实在让人气不过，难不成这就是传说中的见不得别人好吗？

HPV疫苗打了会导致不孕吗？

飒姐想了半天，也没想到这种谣言是从何而来。

HPV疫苗在国外上市已经多年，在咱们国内上市也不是一天两天了，大量的临床研究实验已经表明，这种疫苗是比较安全的，不会导致不孕。

而曾经一篇在网上流传甚广的，关于HPV疫苗注射后女性生育率下降的传闻，其实来自于一位资深反疫苗人士。

飒姐还记得当时和几个朋友一起看那篇文章的时候，大家都忍不住直摇头：大姐，你这个文章论据不足啊？

你知不知道，这个世界上有个东西叫做“避孕”？是可以自己选择要不要生孩子的好不？

发现HPV阳性，还能打疫苗吗？

答案是：能打。

刚才飒姐说了，每种疫苗针对的禀赋覆盖面不一样，但是我们基本上不可能把所有疫苗覆盖的病毒亚型同时感染。

打个比方，你发现了16型阳性，那么对于二价苗针对的16和18型两种病毒，16型的预防效果可能会受到影响，毕竟你正在感染。

但是剩下的18型仍然是有用的，疫苗仍然可以预防你未感染的病毒，或者再次感染。

所以，在疫苗接种前不推荐HPV-DNA检测。

即使检测HPV-DNA阳性，仍然推荐接种HPV疫苗。

在HPV阳性的时候去打疫苗，可以治疗HPV吗？

不能。

疫苗是预防作用，而并非治疗作用。

对于已经感染的，正在感染的病毒来说，HPV疫苗并没有治疗作用。

而且，HPV目前的清除，基本上是靠着我们自身免疫力这座大山。目前也没有什么“特效药物”，来专门用来治疗HPV病毒。

对于一个本来就很可能被免疫力清除的坏蛋来说，它没了，到底是你的免疫力起作用了，还是你花了好几万用的所谓“特效药”起作用了呢？

所以，没必要指望着靠打HPV疫苗来治疗你的HPV，好好吃饭，规律作息，加强锻炼，养成健康的生活方式，如果不打算怀孕，那么就老老实实带套做好复查就可以了。

疫苗打一半，怀孕了怎么办？

这个问题飒姐之前也讲过，但是仍然有很多妹子来问，看来中途意外中奖的人还真不少。

根据美国妇产科学会（ACOG） HPV疫苗接种指南（2017年第704号）推荐：

HPV疫苗不推荐用于孕妇，但接种前不必常规进行妊娠检测。

关于这点飒姐想说说个人意见，虽然指南说不必常规跑到医院做妊娠检测，但是自己心里头最好还是有点谱，不然省的万一意外中奖再忐忑不是？

就算是疫苗打了一半，发现怀孕了，也没必要因为这个原因就去选择流产。

目前并没有发现有HPV疫苗致畸的报道，如果本来就打算要孩子，那么把疫苗中断就可以了。

如果疫苗接种因妊娠而中断，则应于产后继续补充完成接种。

飒姐有话说

飒姐几乎每天都会遇到因为HPV而提心吊胆的女性，也多次说过，HPV不是洪水猛兽。

它可以通过注射疫苗，减少性伴侣，使用避孕套等方法来预防，而我们的身体免疫力，也是跟它对抗的有力防线。

希望大家冷静客观认识看待，不要被满天飞的谣言带偏了头脑，不信谣不传谣，让我们一起期待咱们的国货来更好地为女性健康而服务吧！

飒姐始终认为：

相信科学，选择更好的手段来保护自己，这是对于自己的健康最为负责的方式。

毕竟那些造谣的人，才不会关心你的健康呢，不是吗？

nycde-jojo 网友的相关建议:

人的睡眠偏好被称为“睡眠类型”或“时型”（chronotype）,具体分为早睡早起的“清晨型’（morningness），晚睡晚起的“夜晚型”（eveningness）和不早不晚的中间型，中间型占的比例可能最多，而睡眠类型一般相信是先天性加上后天环境的影响。一般以11点睡眠为中间型的分界，题主想比较的10pm – 6am的睡眠模式属于早晨型，而2am – 10am睡眠模式属于夜晚型。

我们大脑中的下丘脑维持着人体的总生物钟，称为视交叉上核（SCN）。而人体大部分细胞器官都维持各自的子生物钟（peripheral clock）。 SCN从瞳孔接收光信息，维持大概24小时的昼夜节律，SCN通过神经系统（自主神经，autonomic nerve）,荷尔蒙系统（下丘脑-垂体，hypothalamo-pituitary）等的信号（例如乙酰胆碱、褪黑素、皮质醇等）跟其他细胞器官的子生物钟沟通和同步。总生物钟SCN主要通过光线作出反应，细胞器官的子生物钟主要通过饮食和身体运动调整。饮食包括食物质量、食物的卡路里和进食时间等都在影响子生物钟，这些饮食和运动因素称为“授时因子”（zeitgebers）。授时因子会推迟或加快大脑总生物钟的时间，生物钟的时差称为“相位偏差”（phase-shift）。所以总生物钟接收光信号后，会影响身体细胞器官的功能，而细胞器官则对进食和运动作出反应，影响大脑的总生物钟。所以我们晚间的光线，进食时间和运动时间等，都是影响我们生物钟的“睡眠类型”的环境因素。

习惯了晚睡晚起的人都会觉得自己是夜猫子，一定是夜晚型的，相反习惯了早睡早起的一般都觉得自己是早晨型的，但其实有更科学的方法分析诊断究竟个人属于哪一个睡眠类型的：问卷方法或DLMO测试方法。问卷方法顾名思义是通过回答问卷得出量表分数，两个公认比较准确的问卷量表是“慕尼黑时型问卷.” (MCTQ) 和清晨型-夜晚型量表(MEQ),两者都有一定的准确度，但公认最准确达到是“褪黑素昼夜节律时间”（DLMO），原理是人的内源褪黑素在准备入睡前会增加分泌，DLMO是通过晚上到早上收集尿液或唾液化验评估褪黑素在不同时点分泌的状况以作出最准确的判断。有研究比对了MCTQ和MEQ跟DLMO的差异，[1]发现偏差还挺大，所以就算较为科学认可的问卷都不能准确反映人体真正的睡眠类型，我们自己猜可能就更大偏差了，也许我们不应该过早给自己下定论，自己一定就是夜晚型一定需要晚睡。光线压抑褪黑素的分泌，推迟正常睡眠时间，造成人为的“晚间型”睡眠模式，对健康造成隐患。[2]

大量研究比较过夜晚型和早晨型人群的代谢性指标发现夜晚型的人出现各种代谢性疾病更多，2015年的对照组研究，[3] 韩国的研究人员把1620名年龄在47-59岁的人群样本归类为早晨型（29.6%），夜晚型（5.9%）和不早睡也不晚睡的中间型（64.5%）。研究发现只有夜晚型的人群跟更高的代谢性疾病有关，特别是男性，夜晚型的男性患上糖尿病的风险是298%，肌肉缺乏症的风险是389%，而女性出现代谢综合征的风险也高达222%。

研究也发现夜晚型人群更容易出现胰岛素抵抗。2013年日本的一项对照组研究，[4]比对了早晨型和夜晚型的糖尿病受试者，发现夜晚型的受试者，反映中期血糖水平的HbA1c和LDL水平更高，更难控制血糖水平。

夜晚型也跟精神健康有关联性，2019年美国约翰霍普金斯大学等多家大学学者发表的研究，[5] 分析了362家学校的2.9万高中生，发现夜晚型学生出现情绪问题，行为问题的风险更高，而精神健康分数也越低，尽管考虑了睡眠时长的因素，睡眠时间越晚，出现精神健康问题的风险就还是越高。

2019年的文献回顾，[6] 也发现夜晚型的成年人跟抑郁症，药物滥用，睡眠障碍和精神障碍有关联性。

哥伦比亚大学的横断研究，[7] 也发现夜晚型的女性跟心血管疾病有关联性，夜晚型女性的心血管风险增加241%。

那为什么夜晚型的人更容易出现各种代谢性疾病和精神健康问题？因为晚睡很多时跟不健康的饮食和“错误”的进食时间有关。 [8] 研究发现夜晚型的人晚上摄入更多的卡路里，而晚上摄入卡路里增加肥胖风险。

哈佛大学和爱荷华大学的学者在2019年发表的对照组研究，[9] 跟踪了872名受试者一年时间，得出早晨型和夜晚型受试者的饮食跟健康关系的有趣的数据。研究发现夜晚型人群在晚间摄入最多卡路里比例的，相对同是晚间型的人但晚间摄入卡路里最少比例的，肥胖风险增加5倍！夜晚型人群晚间吃碳水化合物和蛋白质多的，肥胖风险分别增加4.5倍和3.7倍，但早晨型的人没有同样的风险。

题主也问到晚上10点睡到清晨4点是否健康，其实成人的最佳睡眠时长是7到9小时，已经有大量的流行病学研究发现过短和过长的睡眠时间跟疾病和死亡率有J型或U型关系。例如青岛大学发表的荟萃分析，[10] 包括了35个研究一共150万人的样本，当中有14万个死亡案例，发现睡眠时间时长在7小时，全因死亡率最低，过短和过长的睡眠可能跟健康问题有关，最佳全因死亡全因死亡率，建议大家7小时睡眠可能可以降低死亡风险。所以一天6小时睡眠并不是最理想的。

综合上述近年的研究，人的睡眠类型有早晨型的早睡早起型，夜晚型的晚睡晚起型，和正常作息的中间型，睡眠类型受先天因素和环境因素影响，晚间光线会推迟我们的生物钟，造成人为的夜晚型睡眠类型，而夜晚型睡眠模式增加糖尿病，心血管病和精神健康风险。这些风险起码部分跟饮食模式有关，如果晚睡晚起的人可以减少晚间摄入的卡路里，实行更健康的饮食模式，研究发现可以大幅降低肥胖和代谢性风险。

参考

[1] Kantermann, T., Sung, H., & Burgess, H. J. (2015). Comparing the Morningness-Eveningness Questionnaire and Munich ChronoType Questionnaire to the Dim Light Melatonin Onset. Journal of biological rhythms, 30(5), 449–453. https://doi.org/10.1177/0748730415597520

[2] Ashbrook, L. H., Krystal, A. D., Fu, Y. H., & Ptáček, L. J. (2020). Genetics of the human circadian clock and sleep homeostat. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 45(1), 45–54. https://doi.org/10.1038/s41386-019-0476-7

[3] Yu, Ji & Yun, Chang-Ho & Ahn, Jae & Suh, Aly & Cho, Hyun & Lee, Seung & Yoo, Hye Jin & Seo, Ji A & Kim, Sin Gon & Choi, Kyung Mook & Baik, Sei Hyun & Choi, Dong & Shin, Chol & Kim, Na-Hyung. (2015). Evening Chronotype Is Associated With Metabolic Disorders and Body Composition in Middle-Aged Adults. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 100. jc20143754. 10.1210/jc.2014-3754.

[4] Iwasaki, M., Hirose, T., Mita, T., Sato, F., Ito, C., Yamamoto, R., Someya, Y., Yoshihara, T., Tamura, Y., Kanazawa, A., Kawamori, R., Fujitani, Y., & Watada, H. (2013). Morningness-eveningness questionnaire score correlates with glycated hemoglobin in middle-aged male workers with type 2 diabetes mellitus. Journal of diabetes investigation, 4(4), 376–381. https://doi.org/10.1111/jdi.12047

[5] Gariépy, G., Riehm, K. E., Whitehead, R. D., Doré, I., & Elgar, F. J. (2019). Teenage night owls or early birds? Chronotype and the mental health of adolescents. Journal of sleep research, 28(3), e12723. https://doi.org/10.1111/jsr.12723

[6] Kivelä, L., Papadopoulos, M. R., & Antypa, N. (2018). Chronotype and Psychiatric Disorders. Current sleep medicine reports, 4(2), 94–103. https://doi.org/10.1007/s40675-018-0113-8

[7] Makarem, N., Paul, J., Giardina, E. V., Liao, M., & Aggarwal, B. (2020). Evening chronotype is associated with poor cardiovascular health and adverse health behaviors in a diverse population of women. Chronobiology international, 37(5), 673–685. https://doi.org/10.1080/07420528.2020.1732403

[8] Mazri, F. H., Manaf, Z. A., Shahar, S., & Mat Ludin, A. F. (2019). The Association between Chronotype and Dietary Pattern among Adults: A Scoping Review. International journal of environmental research and public health, 17(1), 68. https://doi.org/10.3390/ijerph17010068

[9] Xiao, Q., Garaulet, M., & Scheer, F. (2019). Meal timing and obesity: interactions with macronutrient intake and chronotype. International journal of obesity (2005), 43(9), 1701–1711. https://doi.org/10.1038/s41366-018-0284-x

[10] Shen, Xiaoli & Wu, Yili & Zhang, Dongfeng. (2016). Nighttime sleep duration, 24-hour sleep duration and risk of all-cause mortality among adults: A meta-analysis of prospective cohort studies. Scientific Reports. 6. 21480. 10.1038/srep21480.

zhuangshilihe 网友的相关建议:

要说对警察的记忆，最深的就是当年红遍大江南北的电视剧《便衣警察》了，再加上欢哥那一曲激昂慷慨的少年壮志不言愁，今生都难以忘怀。

几度风雨，几度春秋，风霜雪雨搏激流。

历尽苦难痴心不改，少年壮志不言愁。

金色盾牌热血铸就，危难之处显身手，显身手。

为了母亲的微笑，为了大地的丰收，峥嵘岁月何惧风流。

这一首歌词，短短几行而已，却写尽了中国公安的风采，是对人民警察无悔付出与牺牲奉献的最好褒扬。

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如何看待首个国产 HPV 疫苗获批上市，定价 329 元一支？第1页

这个疫苗是什么？有什么用？

这个2价4价9价是什么意思？

现在都有9价了，2价太落后了没有价值。

我们自己的疫苗技术都不行么？

这是一个什么样的实验室？

安全性如何？

这支苗主要的服务对象是谁？

我是男生我能打么？

国产的二价什么时候能打？

男生这次能不能打？

45岁以后能不能打？

会有国产的9价么？

进口9价卡年龄的原因是什么？国产的会卡么？

这个是仿制的还是完全自主研究的？

副作用大么？

【1】国产疫苗与进口疫苗效果相同吗？

【2】对 HPV 疫苗市场会有怎样的影响？

【回答1】【1】国产疫苗与进口疫苗效果相同吗？

【回答2】【2】对 HPV 疫苗市场会有怎样的影响？

不局限于这两个问题的后续内容可以酌情食用——

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我们自己的疫苗技术都不行么？

这是一个什么样的实验室？

安全性如何？

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我是男生我能打么？

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45岁以后能不能打？

会有国产的9价么？

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这个是仿制的还是完全自主研究的？

副作用大么？

【1】国产疫苗与进口疫苗效果相同吗？

【2】对 HPV 疫苗市场会有怎样的影响？

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【回答2】【2】对 HPV 疫苗市场会有怎样的影响？

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