类风湿关节炎是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。不仅仅疼痛让人难过,如不经治疗还会关节变形,关节活动度降低,导致患者躯体功能下降,甚至最终引起生活不能自理、瘫痪、死亡。这也是类风湿必须值得重视,认真治疗的原因。其治疗的核心内容,一则改善症状,尽可能让患者不疼不肿,一则阻止关节变形,让患者持续维持正常的生活状态。
然而,30年前的昨天和30年后的今天,我们关注的内容有所不同。30年前药物有限,医生百姓对类风湿认知普遍不足,仅使用激素、中药、止痛药的患者为数甚多,改善症状已属不易,阻止关节进展更是困难重重——许多患者的关节受到严重损伤,关节功能丧失,甚至残疾。因此,多年的风湿学科宣传的重点,放在合理的药物使用,以期消除炎症,阻止关节进展方面:即通过传统慢作用药、生物制剂、小分子靶向药、某些中药成分(如雷公藤)的合理使用,来达到消除炎症,并阻止关节破坏,预防关节变性的目的。
然而,30年后的今天,药物爆炸式的增长,价格的降低,医生和百姓观念的逐步更新,类风湿的治疗愈发规范。类风湿关节炎炎症控制比率逐步提高,关节变形、破坏速度在很多患者身上,已经显著下降——尤其在一二线城市,类风湿患者大都得到了正规的评估和治疗。于是,我们又给自己提出了更高的要求:不仅需要消除炎症,阻止关节破坏、变形,还要尽可能地改善患者的自觉症状:让患者无痛生活。
在类风湿的评估中,有一项著名的评估方法,来测量类风湿患者是否达到了临床缓解,叫“Boolean缓解标准”[1](布尔标准,俗称“四个一”标准),按照这样的缓解标准,需同时满足肿胀关节数量<1个,疼痛关节数量<1个,患者自觉评分<1分,C反应蛋白<1mg/dL,方被认为达到了“临床缓解”。然而研究发现,患者整体评估不达标,是患者未达到Boolean缓解的最常见原因,而疼痛是整体评估>1的最显著预测因子[2]。虽然临床缓解保准有很多,包括DAS28、CDAI、SDAI等等,但是其本质内涵都有接近和相似的地方。
类风湿为什么出现疼痛呢——这是免疫系统和神经系统相互作用的结果[3]。一则,IL-1β、IL-6、TNF、NGF、IL-17等多种炎症中产生的细胞因子,可刺激人体的“疼痛感受器”,使人感受到疼痛,JAK/STAT等炎症相关的信号传导通路也密切参与其中;其次,疼痛阈值降低,疼痛敏感性增强等“中枢敏化”也可造成类风湿患者的疼痛——这也就是一部分患者在关节炎症消除,但疼痛仍然存在的一个原因。
疼痛不仅仅是类风湿就诊的首要原因,也是患者首先期待改善的目标。虽然疼痛并非医生唯一关注的项目,但是控制病情、预防关节变形的核心目标下,尽可能改善疼痛的症状,不仅能够提高患者的依从性,让患者更好的就诊;同时也能够提高患者的生活质量,让患者生活的更好、更有信心。
改善疼痛,首先需以消除炎症为前提:医生需要通过传统慢作用药、生物制剂、小分子靶向药、某些中药成分(如雷公藤)的合理使用,达到这个目的——这是类风湿治疗的核心项目。但除此之外,有时候还需要对药物进行“优中选优”,比如有研究发现,在同样炎症条件下,JAK抑制剂比TNF抑制剂有更好的疼痛改善作用[4]。
谢医生常说,类风湿不再是“不死的癌症”,通过合理有效的药物使用,我们不仅能够改善患者的临床症状,也能阻止关节的破坏,前者让患者生活得更好,后者让患者能长期保持良好的生活、自理、工作能力。但我们也要时刻提醒自己,不能满足现状,对疾病控制的要求要越来越高,让患者不痛不肿不变形,尽可能接近正常状态,永远是我们不懈的追求。
参考文献:
[1] Boers M. Ann Rheum Dis. 2016; 75: e68.
[2] van Tuyl LH, et al. Ann Rheum Dis. 2017;76(5):855-861.
[3] Cook AD, et al. Trends Immunol. 2018;39(3):240-255.
[4] Taylor PC, et al. J Clin Med. 2019;8(6). pii: E831.