为什么 HPV 疫苗时隔十年才获准在中国上市？ 第1页

2017.5.19 再次update：默沙东4价疫苗今日终于获批上市。历经十年，终于守得云开见月明。真心不易啊～

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2016.7.18 Update 一下，GSK的两价苗今天宣布获批上市，祝贺。

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其实南周那篇文章已经讲的很清楚了，之所以到现在还没有批准在中国上市，其根本原因还是在终点事件评价标准上。

评价疫苗有效性，通常是通过比较试验组和安慰剂组在终点事件的发生率是否达到统计学差异。也就很说，如果安慰剂组达到终点事件的人数多于试验组，且有统计学差异，才能得出“疫苗有效”的结论。那么HPV疫苗要以什么来作为终点事件评价呢？2014年4月1日，WHO发布《预防HPV疫苗试验的主要终点专家小组报告》，“建议将宫颈或肛门内6个月或更长时间的HPV持续感染，作为临床试验的替代终点指标来评估疫苗有效性。”但是我CFDA药品审评中心坚持，既然是“宫颈癌疫苗”，

应该以“发生癌症或者出现宫颈上皮内2级以上瘤变”作为终点。

癌前病变或宫颈上皮内瘤变的解释如下：（鄙人不是妇科专业，有不对之处请指出，多谢！）

CIN（宫颈上皮内瘤变）是一组与宫颈癌相关的癌前病变，包括CIN1又称轻度不典型增生、CIN2又称中度不典型增生和CIN3包括重度不典型增生和原位癌，目前已经明确，宫颈癌是一感染性疾病，它的致病元凶是高危型人乳头瘤病毒（HPV）如HPV16，18，33，54等感染，而且，从感染高危型HPV至宫颈癌的发生通常需要一个相对较长的时间，一般要经历持续HPV感染→CIN阶段→宫颈癌，大约需要10年左右的时间，这为宫颈癌的预防提供了前提和基础。及时诊断并治疗癌前病变是目前预防和阻止宫颈癌发生的一个重要措施。

也就是说，从HPV感染到最终发生恶性肿瘤，到底在这个过程中的哪一个阶段试验观察就不需要继续进行了，我国和WHO存在分歧。出于伦理的考虑，在试验中如果“在至少12各月内，至少连续2次组织活检证实CIN1”，是建议进行LEEP治疗的，这也更加减少了最终会发展成为“癌症或者出现CIN2”的终点事件数。FDA的临床试验有4万人，发生癌前病变的人数还不到十个，不知道我国还要继续观察到何年何月。

至于国外已经有大量数据中国还需不需要进行三期临床试验，以及法规要求的病例数科学不科学，这是另一个问题。既然法规已经这么要求了，且短时间之内也不会修改，也只好按照法规要求的做。

另，看到有一些人评论说南周的这篇文章是Pharma公关的软文，还有说这种那种政治因素的，我想说的是：不要有那么多的猜测，这个世界哪有那么多阴谋恰好就让你我这些平头老百姓知道了。如果您不是专业内人士，多了解一些专业知识没有坏处；如果您是专业人士，麻烦您拿出一点科研精神来，把这当成一个学术问题而不是政治问题来讨论不是更好吗？

最后，此文谢绝一切形式的转载！其实我讲的很浅，抛砖引玉了，希望能看到更多专业人士的见解。

补充一个关于HPV疫苗安全性的报告：

参见第二条：英国公布人乳头瘤病毒疫苗（Cervarix）的风险效益评估：MHRA对截至2012年7月底的数据实施了进一步的安全性评估。在英国至少600万次疫苗接种后，接收到的不良反应报告的数量与性质与预期一致，并未发现任何新的安全性问题。

尚未找到更新的安全性报告。