如何看待全球首个接受猪心脏移植病患死亡，距进行手术不足 2 个月？可能是由哪些因素导致？ 第2页

手术很成功，病人最后还是死掉了，应该拉横幅，设灵堂。

震惊！这年头心脏移植都要减配，万恶的资本主义体制下培养出来的无良医生居然私自减配，本来应该给我父亲移植个人心，结果居然掉包安了个猪心，美其名曰创新突破，想搞个大新闻，结果用了两个月就没用了，真是猪心杀人！杀人诛心！

目测是免疫排斥问题，这种在我们试验中也观察到过。

不过最终还是要等待接下来的解剖以及论文发布结果，到时候说不定会有新的发现。

但是这已经是非常让人震惊的了，要知道对很多人来说，生命不是用年来计算，而是用分甚至秒。

这种情况下，能够让一个马上死亡的人获得2个月的时间，简直不可思议。

说一下排斥问题。

简单的理解免疫排斥，常见的是组织相容性抗原问题，也就是机体识别异己的问题。

但是对于一个器官来说，这种识别是非常广泛的。

以心脏为例，很多人简单的认为心脏只负责跳动泵血就行。

但事实上，作为一个器官，它可是拥有千亿到万亿规模的细胞，自身一直在进行代谢。

我们以临床上常见的小鼠为例，小鼠数据库MGI（Mouse Genome Informatics）堪称最全面的数据库之一，记录了各种数据。

光是一个心肌系统，大概包括了这么多组织

里面的组织还有实时表达的各种基因，最终汇总下来，估计几千种猪的蛋白是有可能的。

人类对于同类的蛋白尚且排斥，更别提异种蛋白无时无刻不在进入到血液中。

这种结果就是，人体会持续排斥。

尽管我们可以用免疫抑制剂，但是这东西不仅是贵，关键是并不是全能的。

结果就是，随着时间持续，不断地免疫杀死这颗猪心脏，知道杀死。

没办法，免疫就是这么机械。

所以这次猪异种器官移植，最大的亮点其实是：基因编辑。

比如2020年，Nature Biomedical Engineering上发表的猪基因编辑研究。

采用的是CRISPR-Cas9和转座子技术结合在一起，一共修改了13个基因，修改了猪与人之间免疫和凝血方面的不兼容性，并完全消除了猪内源性逆转录病毒（PERV）。

这里解释一下两个问题

1，基因数量是个很重要的词汇

尽管可能各位觉得基因编辑已经日新月异如神仙一般，其实现实中，有很多问题，典型的就是边际效率以及细胞的存活率问题。

而多个基因同时编辑，更是难上加难，比如ABCD同时编辑，就会出现ABCDABCACDABDBCDAD……等等一系列组合，筛选都难。

那么多次编辑呢？会造成染色体十分脆弱，这也是工程中常见的问题。

2，编辑哪些基因的问题。

这个问题其实更麻烦，猪的基因组和人基本差不多，2万多个基因，到底换那些，大家也在讨论。

目前我看到的最长的list已经上百了。

大家也在总结经验。

目前一般必须编辑的是GGTA1,这个是负责超急性免疫排斥的。

但是在这个基础之上，就有争议了。

比如perv，至少我了解目前国内就有争议，一边是杨璐涵和church他们认为必须敲perv，一边是国内另一帮做猪器官移植的认为perv这东西其实并没有观察到的有害，过度敲除可能会导致基因组出问题。

在此基础上，就是两大类了。

一、免疫相关

大家都容易理解，比如补体基因CD系列等，毕竟免疫直接相关。

二、功能基因

我们可不希望移植过去的还是一个纯粹的猪器官，不能表达人需要的蛋白，哪也没意义。

而且再往下，还有个更麻烦的问题是：

编辑的基因越多，这个器官就会面临猪自己也排斥的情形，这就尴尬了。

因为，我们首先要让器官在猪身上存活，然后才能将其移植给人。

所以现在大家也在探讨，到底编辑到什么度才好。

但是不管如何，我觉得这是个好方向。

病患虽然靠猪心脏只存活了两个月，

但这在医学界可以说是很大的突破了。

其实，这个动物心脏移植给人类并非先例，

早在 38年前，医生将狒狒心脏移植给女婴，

最后她活了 21天。

1984年的 10月 14日，女婴史蒂芬妮·菲伊·波克莱（Stephanie Fae Beauclair）出生了。

但一生下来，她就有先天性心脏畸形——左心发育不全综合征，在当时，患病的婴儿只能活几周的时间，类似的婴儿心脏移植手术也从未成功。

一位医生还给史蒂芬妮的母亲一张卡片，上面写着验尸官的电话。

在史蒂芬妮的母亲将女儿带回家后，她接到一个电话，是洛马林达大学伦纳德·贝利医生（Dr Leonard L. Bailey）的同事，他告诉这位母亲，孩子可能有救，计划就是：接受小狒狒的心脏移植。

冒险：女婴移植狒狒心脏，仅活21天

美国南加州的洛马林达大学有一个著名的儿童心脏手术中心，该中心的负责人就是伦纳德·贝利博士。一开始，史蒂芬妮的母亲认为贝利就是一个疯了的科学家，但最终还是同意了贝利的建议，她带着女儿来到了洛马林达大学，见到了这名博士。当天夜里，贝利博士详细回答了他们的所有问题，并且解释了多年以来的相关研究。

史蒂芬妮的父母被说服了，事实上他们也没有任何选择，某种程度上来说，这就是一场试验，只不过患有先天疾病的女儿，恰好符合这个标准。伦理委员会最终也批准了手术，但谁都不知道最终的结果会怎么样。

1984年 10月 26日，手术开始并且进行得很顺利。然而手术之后，小女孩的康复并没有维持多久，很快她就出现了排斥反应以及器官的衰竭，三周之后，小女孩去世了。从手术成功到离世，她只存活了 21天。

尽管手术的失败结果令人惋惜，但这名女婴的案例和研究为贝利博士及其团队提供了宝贵的临床经验。一年后，他们完成了世界第一例人对人的儿童心脏移植。

现状：器官移植供需比例为 1：30

器官移植不仅仅单纯的医学问题，还有法律和伦理上的问题。

一个逝者的器官，从医学角度看，只要他的器官是健康并且符合标准，就可以移植给需要的患者。

但这里面涉及到自愿的原则，必须要同意才能进行移植。

再者，器官的匹配度再加上捐献者的器官是否合适，这都直接制约了器官的供需。

在美国，2017年，等候器官移植的患者的为 117000人，而此前一年，全年接受了器官移植的患者只有 33611人。这中间因为等不到器官每天去世的患者是 22人。在美国，95%的成年人支持器官移植，54%的人登记成为器官的捐献者，而每 10分钟就有一个新患者要加入到器官移植等待的大军中。

我国的情况和美国的情况类似，不过患者数量庞大，每年有 30万患者在等待器官移植手术，但最终只有 1万患者可以获得合适的供体并进行手术。供需比例是 1：30。

能不能将动物器官移植给人？

将动物的器官移植给人，目前面临的最大难题是技术水平不够，华西医院肝脏外科专家严律南说，目前的科技水平还不足以实现“异体移植”。

就像 1984年贝利博士进行的那场心脏手术一样，由于存在排异反应，动物的器官移植到人体内会很快衰竭。人和其他动物的生理特性虽然表面看起来一样，可事实上，其构成生命本质的基因组是完全不同的。动物的器官移植到人的体内，人体自身产生排异反应，该移植器官不能正常运转，最终患者会死于器官衰竭。

即使将来某一天技术难题攻克了，接下来还要面对伦理问题。毕竟这是动物的器官，患者是否愿意接受？其次，一些环保人士也会因为要杀死动物的问题而反对，当初贝利博士给小女孩做狒狒心脏移植手术，动物环保人士就明确反对不应该杀死狒狒，贝利博士还接到了骚扰和威胁电话。

所以就目前的情况而言，动物器官的移植，首先还是要攻克技术问题。不过随着基因技术的出现和发展，目前这个情况出现了新的曙光。

曙光：基因编辑为异种移植带来希望

科学家们把目光瞄准了猪。

在科学家眼里，猪繁殖率高，而且生长周期短，再加上器官的大小和人体相似，所以是理想的异种器官供体。在基因技术没有出现之前，医学界解决不了异种之间的排异反应，而且，猪细胞体内存在内源性的逆转录病毒，这是潜在的移植风险因素。不过随着基因技术的出现，理论上解决了这些风险。

《自然·生物医学工程》在 2017年的时候，发表了一项中国研究人员的成果。利用基因编辑技术，解决了一系列的风险和麻烦。

第一个去除的风险是拿掉了猪细胞体内的内源性逆转录病毒。这种基因在猪的身上不会制造麻烦，可一旦真的移植到人体内，该病毒可能会被唤醒而制造出未知的感染风险。通过基因编辑的技术，将这个潜在的风险基因去除，那就解决了这一问题。

第二个要解决的是排异问题。为了让人体的基因能够识别异种的器官，通过基因编辑，研究人员在培育的猪的基因里，植入了人类的 9个基因，并且去除了猪原有的 3个潜在的会产生排异的基因。

目前，研究人员已经在前两个的基础上培育了第三代猪，去除了具有潜在风险的基因，加入了更有识别性和融合的基因，同时改善了猪的细胞和人体凝血系统的兼容问题，这进一步减少了更多的风险。

理论上来说，目前经过培育和基因改造后的猪，它的器官可以植入人体内。

但是结果究竟怎么样，需要进行更多的临床试验才能知道。

目前来说，因为灵长类动物和人的基因相近，因此最开始的试验是将器官植入灵长类动物的体内，之后才能获取试验的结果。光是这方面的研究以及数据的分析，花费的时间就是漫长的。只有未来灵长类动物移植顺利了，才能考虑进行人体移植的试验。

所以，曙光是出现了，但未来何时能真正获得成功，前路还需要科学界继续探索。

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