关于贺建奎的成果以后会不会得到推应用和推广？ 第1页

所以，CCR5-Δ32基因纯合子完全可以无惧HIV的感染——CD4引导gp120就位，但是gp120始终找不到CCR-5使它变身，等着穿膜的gp41都等哭了。

贺建奎的如意算盘就是通过CRISPR-Cas9技术人为的将两枚受精卵的CCR5基因编辑成CCR5-Δ32基因，从而让受精卵发育成的人类个体完全对HIV免疫。

然而......

目前的基因编辑技术不能保证完全稳定

CRISPR-Cas9基因编辑技术是科学家在研究细菌基因组的过程中发现很多细菌基因中的片段和一些病毒或者噬菌体基因完全一致。而这些细菌体内还发现了一种特殊的蛋白质Cas9，这种蛋白质可以配合细菌基因中保存的噬菌体/病毒基因片段将侵入细菌体内的噬菌体基因水解掉。相当于细菌面对天敌噬菌体的一种免疫手段。

这种特殊的防御机制可能是细菌和噬菌体之间长达几亿年的斗法造成的：一些噬菌体侵入细菌后，其自身的基因片段融合入细菌基因组。而细菌中随机进化出的Cas9蛋白则能通过这些片段识别并水解入侵的病毒基因。

这种原理被发现以后立刻引起了科学界的重视，研发出了全新的基因编辑技术。我们只需要知道要编辑的基因序列，就可以设计专门的CRISPR序列，并且在Cas9蛋白的配合下剪切掉目标基因序列。

但也正是因为这种工具识别的是特定的碱基序列，而整个人类的基因组中可能这种碱基序列不是唯一的。目标基因有，其他非目标基因也有。最终可能成功编辑了目标基因，但其他基因的相同序列也被剪掉了——这就是脱靶。

所以现在利用CRISPR-Cas9基因编辑技术培育特定的基因编辑动物时都要广撒网，也就是说制作一大批基因编辑的受精卵，然后这些受精卵发育成成熟个体后再分别检查它们的目标基因有没有被成功编辑，同时其他非目标基因有没有被殃及池鱼。

医学伦理底线不容逾越

2003年发布的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》明确指出：

第六条　进行人胚胎干细胞研究，必须遵守以下行为规范：
（一）利用体外受精、体细胞核移植、单性复制技术或遗传修饰获得的囊胚，其体外培养期限自受精或核移植开始不得超过 14 天。
（二）不得将前款中获得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其它动物的生殖系统。

所以，就算不谈技术是否成功，贺建奎的所作所为也是公然违反相关研究原则的。这种对人类全身细胞基因的编辑是非常不负责任的。

未来基因编辑技术该怎么应用和推广？

任何基因编辑技术应用于胚胎干细胞都是要受到严格伦理管控的，因为这可能造成人类基因库的污染、未知的遗传风险等等。因为胚胎干细胞会最终分化为生殖细胞，让人工编辑过的基因继续繁衍下去。

所以，只要把基因编辑技术应用在不会分化成生殖细胞的成体干细胞（如造血干细胞）就可以了。例如2019年，CCR5的发现者，邓宏魁教授联合解放军总医院第五医学中心陈虎、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊合作在《新英格兰医学杂志》公布了一项他们的相关研究。

他们基于CRISPR-Cas9技术编辑了人的造血干细胞的CCR5基因，使之全部转化为CCR5-Δ32，这些造血干细胞分化出的血液细胞（其中就包括会被HIV侵染的CD4阳性T淋巴细胞）。

用这种方法治疗一位患艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27岁男性。病人的急性淋巴白血病达到形态上的完全缓解，而且T细胞对HIV病毒呈现出一定程度的抵抗能力，但效率很低。该基因编辑并未发现脱靶效应和副作用^[2]。

所以，基因编辑技术可以应用于医学临床。但还是要接受监管，要在相关法律法规的框架内，按照医学伦理学的要求开展。

用 @袁岚峰 老师的话，就是要走正道。

参考

1. ^ Deng, H., Liu, R., Ellmeier, W., Choe, S., Unutmaz, D., Burkhart, M., … Landau, N. R. (1996). Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1. Nature, 381(6584), 661–666.
2. ^ Xu L, Wang J, Liu Y, et al. CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1240-1247.