2018 年，你首先想起的生命科学领域大事件有哪些？ 第1页

2018年，国内生物学最重要的三个事件：

1月25日，神经所 孙强组首次构建克隆猴；

8月1日，植生所 覃重军组首次合成单染色体酵母；

11月27日，南科大 贺建奎组被曝首次生产基因编辑婴儿。

下面具体看。

2018年1月25日，世界首对体细胞克隆猴“中中”“华华”，登上Cell封面。

克隆猴非常难做，神经所所长蒲慕明集中资源，给克隆猴项目提供支持，孙强组果然做出来了，不易。

从小鼠胚胎操作沾边人员，讲下项目难度：

1.技术操作难度大。

体细胞核移植本身的操作难度称得上胚胎操作里最复杂的。

做过胚胎操作的都知道，受精卵并不是珍珠奶茶，拿吸管一戳，珍珠（细胞核）就被夹住了。受精卵内部有点像流动的胶质，注射针头碰核时需要一点吸力，否则核容易跑开，很难戳准；但你吸得猛了，胞器都前仆后继来堵针。吹吸的速度和量很有讲究。

而去核时，注射针的进退会留下较大创口，操作时间一长，机械损伤稍微大点，立马能看到胞质流出，卵就暗掉了（死了）。

技术上不好做。

2.近期的表观遗传基础研究，推动克隆猴成功。

掌握前面的技术，算是人和，能按照别人的步骤做克隆羊，但做不了克隆猴。之前克隆猴最接近成功的一次是2010年，胚胎发育到81天流产，此后进展一直很慢。

很多技术都是如此，卡壳卡一段时间，等更多基础研究成果出来，能突破瓶颈，再往前推一推。这次克隆猴的成功，得益于表观遗传基础研究的不断深入。

表观遗传是什么？

DNA序列是素颜，表观遗传就是化妆。女生化个妆，眼睛大三倍；画不同的妆，基本就是不同人。

体外操作过的细胞，虽然DNA序列没变化，但DNA甲基化+组蛋白修饰（表观遗传）和生理条件下的胚胎差很多。

为了改变克隆猴表观修饰和正常胚胎的差异，胚胎注射了组蛋白H3K9me2/3的去甲基化酶kdm4d mRNA，并且加强了胚胎的组蛋白乙酰化（TSA处理），改变了胚胎的表观修饰，加强胚胎的转录活性。

等于说，看你画错妆了，给你泼点卸妆水，你重新画，重画就有机会画得和正常胚胎差不多。

TSA和H3K9去甲基化两个处理，提高胚胎存活率，是这几年发现的，如果没有基础科研进展，克隆猴也做不出来。

3.克隆猴成本高。

食蟹猴的生长周期，饲养成本都远胜一般动物。
取卵数不多，成本很高，大多数实验室没钱尝试。神经所和国家给予的支持非常重要。

2018年8月1日，中国植生所覃重军课题组及相关合作课题组创造了单染色体酵母。

这是合成生物学的重要科学进展，讲得通俗点，就是把酵母16条染色体去头掐尾，融合成一条。

我听过这块的报告，覃重军老师做这块的思路特别简单，也非常值得大家借鉴，重点是提个好问题。

覃老师老本行是链霉菌，不做酿酒酵母，进入新领域肯定要想：酵母领域有什么大家都感兴趣的话题？怎么做重要的工作？

这时候有个朴素又大胆的想法：把酵母16个染色质融合成一个，看染色质融合后，对基因表达有多少影响。

随后，覃老师找了生化所周金秋老师（酵母领域的专家）确定染色体重构的技术路线，让学生做了实验，发了Nature。

这想法从操作层面上不难，酵母基因操作简单。但课题不确定性较大，大家往往觉得，酵母染色体融合到一定程度就致死，不太有人愿意做这个。

但他真做成了，相对于同等影响力的工作而言，这个项目实验技术难度不大，实验经费用得不多，人力要求也不多，完美。

好想法很重要。

2018年11月27日，南方科技大学贺建奎组，被曝生产出第一对基因编辑人类婴儿。

伦理上体外基因操作的人类胚胎不可超过14天。14天以后，神经管头部发育成脑泡，这不是实验胚胎，而是有脑子的人。

贺建奎直接产出了基因编辑人，毫无道德可言。

1. 技术不难，谈不上科研突破。

基因编辑食蟹猴早就做出来了，基因编辑人与之类似，没人做不是因为难，而是大家有道德底线。

技术简单来说，就是把用于基因编辑的定位器和剪刀（guide RNA和Cas9 mRNA）注射到受精卵细胞质，它们会自行切断目标基因，在基因修复过程中，造成基因缺失。

胚胎移植回母体，产生婴儿。

2. 技术尚未成熟，负面影响很大。

胚胎注射，打的是1细胞胚胎，1变2，2变4，4变8，细胞分裂。剪刀在细胞分裂的什么时期切基因，无法控制。1细胞就敲成功，那全身都敲成功；8细胞才只有一个细胞敲成功，那全身可能只有1/8的细胞经历过基因编辑。

你无法取一个人所有细胞，看基因有没有敲干净，因此没法下结论他被彻底基因改造了。

可以预想，我为了让自己瓜子脸，敲了个基因，结果敲成功的细胞长到了脚上，我依然是大脸盘，还自带一双小脚，这就很坑了。

更惨的是，剪刀会脱靶。我不仅没改善大脸盘，剪刀跑到了基因组其他位置切了几刀，我秃了，我胖了，我代谢变差了，我还容易得癌。

3.中国伦理审查和中国科研底线，再创新低。

本来韩春生的造假Nat Biotech；Bone Res期刊买人引用 刷影响因子，国内这些事就很丢人了。

这次莆田系医院的伦理审查，加上毫无底线的基因编辑婴儿，再次突破下限，告诉世界一件事：中国伦理审查可能是假的，中国没有科研伦理可言。

这让国内做猴，做14天前胚胎的正规实验室怎么办？

一年科研进展，不抵一个负面大新闻。

也是厉害了。