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南京大学张辰宇团队发现“抗病毒青霉素”MIR2911的意义? 第1页

  

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卧槽这是什么情况流感的题为毛没有人邀我不高兴了我要怒答!!!!!

先上结论:

1.张组的这项研究非常有意义,confirm了他之前研究的观点:植物中的天然microRNA可能通过消化道吸收,经消化道吸收入血的microRNA能在机体内发挥作用。

2.说是“抗病毒青霉素”属于夸大其词,根据其目前的实验结果来看,金银花或者mir2911不太可能在抗流感治疗中发挥特别巨大的作用。

—————————————快赞我快赞我—————————————

1. 为何说本研究很有意义?

这要从他之前那篇饱受争议的paper说起。

2011年,张辰宇团队在cell research上发表了题为Exogenous plant MIR168a specifically targets mammalian LDLRAP1: evidence of cross-kingdom regulation by microRNA

Cell Research

的论文(

大米的逆袭:植物操纵了我们的身体吗?

果壳网的中文简介)。在这项研究中,他们发现,在给小鼠喂食大米之后,不仅可以在小鼠体内检测到大量富集的来自于大米的microRNA MIR168a,而且这个MIR168a,可以阻碍低密度脂蛋白受体适配蛋白1LDLRAP1的转录,从而阻碍血浆中低密度脂蛋白LDL的清除。

这项研究出世之后就引起了广泛的关注,有反转控以此为武器攻击转基因作物的,也有其他科学家对这个结论提出了质疑。(在这个问题

怎样看待张辰宇组的「植物 miRNA 可通过饮食进入动物体内」这一研究最近受到的一些批评?

中已经得到了讨论,在此不赘述)

于是,张团队另辟蹊径,从天然药物的miRNA来confirm他的观点(

Honeysuckle-encoded atypical microRNA2911 directly targets influenza A viruses

Cell Research

)。

首先,他们发现,金银花在熬煮之后,大部分的miRNA都降解了,只有mir2911顽强地生存了下来。

左图是熬煮前,右图是熬煮后,红色是mir2911

小鼠服用了金银花熬煮液(金银花在水中煮30分钟)或者合成的mir2911后,都可以从小鼠的血清和肺部检测到mir2911,并且连续饮用3天,还能在肺中检测到mir2911的富集。

左列血浆,右列肺,EF,服用了金银花熬煮液,IJ服用了合成的mir2911

连续饮用3天后,血浆中mir2911浓度上升3倍,而肺中则上升了8倍。

同时,他们发现,这个mir2911可以抑制流感的PB1和NS蛋白的合成,在细胞上进行的实验中也发现mir2911抑制了流感病毒的复制

那么既然1,mir2911可以在肺中富集;2,mir2911可以抑制流感病毒复制

那是不是金银花或者mir2911可以用于对抗流感的感染呢?张组又进行了动物实验,在小鼠连续饮用了金银花熬煮液或者mir2911 72小时后,对动物进行攻毒,并继续喂食mir2911或者金银花熬煮液。动物实验结果发现,金银花熬煮液或者mir2911可以有效减轻H1N1、H5N1和H7N9亚型流感病毒感染后的症状。

mir2911使得攻毒后小鼠体重的下降幅度减少,肺内病毒滴度降低(H1N1)

mir2911保护下的小鼠感染H5N1病毒后生存率由对照组的0%~20%上升至60%~70%

现在这篇文章的发表,无疑是在告诉之前质疑他的人:你看我找了个不那么常见的天然植物的miRNA,检测其是否发挥作用的指标也换成了抗病毒,假阳性的可能我也能基本排除掉,你还有啥话好说?

同时也是在告诉我们,天然药用植物,可能还有这样的发挥作用的可能性。

2. 为什么说“抗病毒青霉素”的比喻属于夸大其词?

首先,在此项研究的动物实验部分,采取的是“先吃药3天再感染病毒”的模式,因此所得到的实验结果,与其说是可以治疗流感,倒不如说是可以预防流感。

而青霉素这种一经问世就扭转了人类对细菌的颓势的神药,可不仅仅是能预防细菌感染而已。

其次,金银花或者mir2911对流感的的抑制作用差强人意,只能在一定程度上减轻症状。

在H1N1实验中,mir2911或者金银花提取物仅仅是将体重下降的幅度减少了一些。H5N1实验中,提前服用了mir2911或者金银花提取物的小鼠的生存率上升至了60~70%

而相对而言,我随手找了一个关于重组蛋白药物DAS181抑制流感复制和致病性的研究

ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar

在这项研究中,在小鼠接种致死剂量的H1N1或者H7N9病毒后4小时给药,生存率从不给药的0%上升至了100%

DAS181在小鼠接种H7N9病毒4小时后经鼻腔给药,生存率100%。

而即便是攻毒后48小时乃至72小时再给药,也能起到较好的治疗效果


绿线 攻毒后48小时给药 褐线 攻毒后72小时给药

对致死剂量的H1N1病毒,在攻毒后72小时再给药生存率也依然是100%


就连这样的药物都没被称为“抗病毒青霉素”,以金银花现在的实验数据,就不可能了。

其三,单纯靠抑制杀灭病毒的方式,难以战胜禽流感。

事实上,近年来发现的能在实验室中有效对抗流感的药物并不少见,但其中大多数研究都有一个共同点:要在感染后72h内给药,(金银花的研究更是在感染前72h就开始持续给药了),否则效果将大打折扣。而另一方面,72小时仅仅是刚刚渡过病毒感染后的潜伏期表现出症状,同时,72小时乃至更早通常是流感病毒感染的复制高峰,在这个时候肺内已经累积了足够多的病毒,引起机体的炎性反应让你觉得发烧发热喉咙痛呼吸不畅balabalaba,这个时候吃药,也就稍微加速一下机体对病毒的清除(不吃药7天也清除完了)。

而是对于致死率极高的H5N1或者H7N9亚型禽流感病毒而言,它引起人死亡的原因并非是病毒太厉害,而是病毒引起了细胞因子风暴

http://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%B4%B0%E8%83%9E%E7%B4%A0%E9%A2%A8%E6%9A%B4

,过于强烈的先天性免疫反应让免疫系统把主人一起杀死了,这个时候治疗考虑的,则往往是要考虑如何抑制过强的免疫反应(上糖皮质激素啦之类的),抗病毒反而不是最重要的点了。因此,无论是mir2911/金银花也好,还是上面介绍DAS181,都难以达到青霉素在抗细菌感染中发挥的扭转乾坤的地位。(我开始还以为“抗病毒青霉素”这个外号是记者帮着取的,没想到原文里直接写着MIR2911 is the “virological penicillin” 这么个吹法,吃相稍显难看了`````)

不过,这至少告诉我们,当连疫苗都没得用的新亚型流感(如H7N9)爆发时,靠金银花预防,也许多少会有点用。




  

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