中国药企首次参加 ODAC 会议文件挂网，FDA 讨论信达/礼来 PD-1 单抗，有哪些信息值得关注？ 第1页

中国PD-1单抗进军美国市场，第一战就折戟沉沙，被FDA骂了个劈头盖脸。其实FDA骂得有道理，具体讲下FDA骂了啥。

先介绍下这次被骂的信迪利单抗，用于治疗癌症：

它是一款抑制PD-1的单抗药，可以减少免疫抑制，让自身免疫系统杀伤癌细胞。信达把这款药的美国市场授权给了礼来，所以这次由礼来/信达一起挨骂。

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PD-1单抗药市场多大呢？

信迪利单抗的竞品主要是Keytruda和Opdivo。

其中MSD的Keytruda一年销售额143.8亿美元；BMS的Opdivo一年销售额75亿美元，加起来每年就有200亿美元。

蛋糕那么大，信迪利单抗也想试试美国市场，于是就有了这次和FDA交涉。交涉下来，被FDA骂得劈头盖脸，看看FDA骂得有没有道理：

1.信达/礼来临床III期研究终点指标 用简单的PFS无进展生存期，不符合FDA监管标准：

总生存期（Overall Survival，OS）

OS指患者吃药到死亡的时间。

死亡可能因为癌症，因为其他疾病，甚至车祸等，和真实世界癌症生存期很类似。目前FDA推荐用总生存期作为癌症药物衡量标准。

无进展生存期（progression-free survival，PFS）

PFS指患者吃药到癌症重新进展的时间。

通俗来讲就是一款药从有效，到出现耐药、癌症复发的时间，这时间往往比总生存期短。

信达用于治疗非小细胞肺癌的信迪利单抗III期临床数据用的是无进展生存期。

FDA针对非小细胞肺癌的抗癌药用OS，而不用PFS:

目前FDA批准的非小细胞肺癌药物的终点指标用的终点都是OS，或者同时有OS和PFS。

信达/礼来只有PFS，不符合FDA监管标准。

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2.信达/礼来临床III期全是中国病人，不能反映美国患者用药效果，必须补充多中心、多遗传背景的病人：

FDA列举了中国和美国非小细胞肺癌病人差距，包括

1）年龄：中国病人发病61岁左右，美国是70岁；

2）性别：中国病人76%都是男性，美国男女各一半；

3）遗传背景：全中国人，和各类人种都有的复杂人群；

4）抽烟史：中国病人65%抽烟，美国85%。

不同区域发病原因、生活习惯、遗传背景、用药效果有差异。用多中心临床试验反映药效，很合理。

但信达也回应了这个问题：

FDA对NSCLC检查点抑制剂的荟萃分析显示，非亚洲和亚洲患者的生存和肿瘤进展结果“相对一致”。

也就是其他研究显示，其他PD-1抑制剂药物对不同人群的效果差不多，信迪利单抗估计也差不多。

但估计差不多，又会差多少呢？

有些国内“好用”的药，比如治疗湿性黄斑变性的Conbercept(康柏西普)，国内III期效果不错，一做多中心实验，临床III期就失败了。

这种案例让FDA完全信不过中国数据。

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3.批准药物不是因为你便宜，而是因为你有用：

礼来为了信迪利单抗获批，打价格牌：信迪利单抗上市申请能获得FDA批准，将在美国提供40%左右的折扣。

FDA可能感觉被冒犯了：“FDA不能在监管决策中考虑药品定价，这也不应该是委员会今天考虑或讨论的一部分。”

价格战是双刃剑：

1）它能扩大舆论优势，用便宜的药获得民众支持。

2）但价格战坑另外几家PD-1竞品，比如K药和O药，me too药物侵害其他大药企的商业利益，不利于药物创新。

3）引起FDA反感。

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4. 要me better药物，还是打价格战的me too药物：

要注意信迪利单抗是个me too药物，它的主要竞品是默沙东的Keytruda，信迪利单抗在非小细胞肺癌的药效比不上K药。

比如无进展生存期PFS上：

Tyvyt+患者无进展生存期中位数8.9个月，化疗组（也就是传统化疗）为5个月。

Keytruda无进展生存期中位数9个月，化疗组是4.9个月。

FDA多次提到Keytruda作为标准，暗示一个信息：

创新药Keytruda老老实实做了多中心临床实验，老老实实用总生存期OS而不是无进展生存期PFS，老老实实和FDA好好沟通，老老实实做出了对全球人类都有用的药物。

凭啥me too一下，啥都没好好做，来个40%价格战，就要干翻Keytruda？

信达的目标一直是做中国老百姓能用的起的药，但这个理念放到美国可能不太适用。

要me too，还是要me better，甚至是me first，这也是中国药企未来要考虑的问题。