如何看待美股吉利德科学盘中大跌、暂停交易，报道称瑞德西韦在第一次试验中失败？ 第1页

股价方向不予置评，但瑞德西韦的初期失败给整个新冠药物实验领域雪上加霜。

实际上，Science在3月27号给出了几个主要的方向，主要是克力芝，羟氯喹和瑞德西韦^[1]。

对于轻中症的恢复，上什么药可能没那么关键，死亡率较低。

对于轻中症，国内外康复率都是80%以上。新加坡就是单单退烧药加精神鼓励，死亡率不到0.1%，大规模筛查的阿拉伯和冰岛病死率都为0.59%左右，所谓「特效药」面向的就是危重症患者。

根据这几天的发展，就危重症而言，不仅是瑞德西韦，目前所有寻找「特效药」都非常不乐观。

克力芝作为抗艾药物，在早期新加坡和泰国的新冠治疗案例研究中效果不错。在3月18号NEJM的随机实验中显示^[2]，治疗组对标准疗法的风险比为1.31，死亡率上克力芝味19.0%，对照组为25%，改善并不显著。

而3月底挂在medRxiv的一项小规模随机实验显示克力芝对轻中症并没有显著疗效^[3]，并有更多的人病情加重，克药基本是跪了。

然后就是懂王力推的羟氯喹了。

羟氯喹的故事更是多次反转。

最早法国和国内发表的关于羟氯喹的揭示羟氯喹对轻中症有效，能显著缩短核酸检测转阴性的时间，但法国研究的研究出现了一些实验设计和学术伦理问题^[4]。3月30号武汉人民医院挂在 medRxiv的随机临床也显示出羟氯喹一定的疗效^[5]。但之前复旦大学的一项小规模研究显示羟氯喹无效^[6]。

更致命的是，美国学者前天挂在medRxiv的一项回溯性研究显示，羟氯喹不仅没有改善危重症的死亡率，反而提高了患者的死亡。羟氯喹治疗组的死亡率为27.8%，对照组为11.4%^[7]，治疗组死亡风险在校正后依然显著增高。

羟氯喹在重症基本也是跪了。文章发表后，Science随后发表评论，要求用药时注意羟氯喹的心脏骤停风险。最后估计要更多实验再用元分析才能得出结论。我认为并不乐观，因为如果羟氯喹真的能力挽狂澜的话，也不会这样反复横跳了。

本次关于瑞德西韦泄露出来的信息，国内的随机双盲实验的出的重症患者中治疗组死亡率13.9%，对照组为12.8%，在纳入对照组后瑞德西韦在改善死亡率方面没有显著差别，与之前NEJM同情用药的数据大相径庭^[8]，考虑到60%的患者出现了副作用，23%的患者出现了严重副作用，R药在重症的应用也非常不乐观。

我认为这已经不是吉利德一家的股价的问题，这意味着目前在临床试验中跑在最前面的几个药在重症的疗效全部不太行，而备选的“老药新用”候选人已经所剩无几了，可能要从头开始。

我们对此也更加悲观。现在疫情已经非常严重，资源更加稀缺。对于重症，我们依旧只能采用传统的方法，死亡率依旧会居高不下。长期大规模检测、隔离、保持社交距离、戴口罩、等疫苗成为唯一选择，其对经济的影响不是一家吉利德可以承担的。

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参考

1. ^ Kupferschmidt, K. and J. Cohen, Race to find COVID-19 treatments accelerates. Science, 2020. 367(6485): p. 1412.
2. ^ Cao, B., et al., A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. New England Journal of Medicine, 2020.
3. ^ Li, Y., et al., An exploratory randomized controlled study on the efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol treating adult patients hospitalized with mild/moderate COVID-19 (ELACOI). medRxiv, 2020: p. 2020.03.19.20038984.
4. ^ Gautret, P., et al., Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International journal of antimicrobial agents, 2020: p. 105949-105949.
5. ^ Chen, Z., et al., Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. medRxiv, 2020: p. 2020.03.22.20040758.
6. ^ CHEN Jun, L.D., LIU Li,LIU Ping,XU Qingnian,XIA Lu,LING Yun,HUANG Dan,SONG Shuli,ZHANG Dandan,QIAN Zhiping,LI Tao,SHEN Yinzhong,LU Hongzhou, A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19). J Zhejiang Univ (Med Sci), 2020. 49(1): p. 0-0.
7. ^ Magagnoli, J., et al., Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19. medRxiv, 2020: p. 2020.04.16.20065920.
8. ^ Grein, J., et al., Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. New England Journal of Medicine, 2020.