武汉病毒所石正丽研究员破解新型冠状病毒来源!2019-nCoV利用的受体和SARS-CoV一样!
神药,可以酌情试试。
以下为该答案内容——
我们这些键盘侠,对他们是一片的指责。但是,用同理心想一想,如果你在武汉,面对的是人满为患的医院、生病就诊无人有暇顾及应答的情况,你还会这样指责吗?
该指责的是那些对野生动物食品具有特殊嗜好的食客,这些需求直接造成了今天的局面。
这些都不说了,我们说说现在应该采取哪些措施积极应对。
Keynote:
云技术/建立APP,对疫情最开始的离开武汉相关人群及密切接触者进行摸底,并可以进行在线的医学观察和自我隔离指导;
加紧研发出可以补充核酸检测的 快速 检测试剂盒,通过有效性评价之后开足马力生产;
在武汉建立新的“小汤山医院”集中收治确诊的患者(尤其是重症)。
其他的就是公共场所的消毒、社区隔离等等操作。
卫健委目前已经启动重大级别应急响应,可进行疫区确定和封锁。
武汉是个千万人级别的大城市,又位于中国核心区的中央,长江穿城而过,铁路交通大动脉联通东西南北,国内外航线通达四面八方。从疫情最开始到现在,能不能追踪到所有的离汉人群?这可能都是潜在传染源。有人建议弄APP等新的手段进行登记,我觉得可以采纳,比如让华为、阿里进行开发,全国多手段播报,从而彻底掌握这部分人群信息,让他们和密切接触人群度过有效的医学观察期。
目前,疫情最大的困境之一在于病例诊断的不及时,方案上采用的是定量核酸检测,这依赖于一台实时定量PCR仪器,一台价格几十万,不是所有的地方都配备有的。而且一次检测最多96孔,满打满算96个样本(不加重复,无对照),跑一次检测需要运行一个多小时,效率非常低,应对不了大量的人员涌入。所以去发热门诊的患者也要理解现在的实际情况,不是医生不给你做,而是相较之下,他们可能选择了更危重患者的样本进行诊断。而且目前检测试剂的提供,恐怕也是当初几个厂家没预料到的,当下会对试剂产生如此之大的需求,供货能不能供应上,还是个问号。所以快速检测显得尤为必要。要加紧研发出可以补充核酸检测的快速检测试剂盒,一定要快速,准确度可以差一点,这样可以分流压力,减轻对核酸检测的依赖,从而放大检测能力。比如胶体金试纸条,可以尽快进行一些有效性评价。确定之后开足马力生产。
SARS时候,我们国家在北京设立了小汤山医院,集中收治SARS患者。现在武汉的几个定点医院应该快没有能力继续容纳确诊患者了,而这部分人群可能会越来越多。所以,要在武汉建立新的“小汤山医院”,集中收治病患。
另外社区隔离也很重要,但是前提条件是物资保障要充分,想想开头的,大家为什么要逃离武汉。
最后就是公共场所的大消毒,具体就不用提了。
——原答案——
20200122晚更新——
记者问:潜伏期内具有传染性吗?
李兰娟院士:潜伏期现在看来也可能有传染性,所以这一点要非常重视,因为现在我也了解了一些病人的情况,病人自己没有发烧,早期跟他有接触的人发烧了,跟他接触的人,可能后面也会有感染发烧等情况。
20200122日更新——
WHO正式推荐新型疗法了,需要进行标准临床试验或者严格监控下进行,希望有关部门加紧行动!
https:// mp.weixin.qq.com/s/tXKK Kxl1tkqTZNzm-bmquA
原答案——
武汉肺炎病原体初步判定为新型冠状病毒,意味着什么?应该如何应对?
HCoV-WuHan1还处在跨越种属的过程中,还没有进化为完全体。 但是如果放任不管,那就很难说了,很可能像当年的SARS或者沙特的MERS一样,病毒快速进化,加上武汉作为九省通衢,很有可能播散开。
很可惜,一语成谶,就现在的形势来说,病毒可能快完成彻底人传人的进化了,事实表明已经播散开来了。
SARS和MERS的传播过程中有典型的中间宿主,这次的新冠也一样,只是目前还不能确定出来,不过很有可能还是跟果子狸、貂、獾这些捕食蝙蝠的哺乳动物有关。
20200122补充,关于蝙蝠是病毒来源的,我之前有一篇回答,可以去围观一下——
结合临床症状,认定协和医院15名医务人员为新型冠状病毒感染的肺炎确诊病例。15名医务人员中有医生1名(急诊科)、护士14名(其中神经外科10名、小儿外科1名、妇科1名、心外科1名、心内科1名),发病时间从1月10日至1月17日。目前,该15例确诊医务人员均病情稳定,其中4人在协和医院(主院区2人、西院区2人)隔离病房住院治疗。
经过流行病学初步调查,发现感染的医务人员主要集中在神经外科,且主要为护理人员,有共同护理一名神经外科开颅术后发热病人的密切接触史。因该患者前期拒绝采样,目前暂无法确诊,但高度怀疑该名病人为此次聚集性发病的传染源。
这个我在之前介绍麻疹的时候提过,R0等于1,那就相当于病毒只能传播给1个健康人,等于10 就是10个人。对于传染病流行来说,R0必须大于1才能持续传播下去。而SARS-CoV本身的R0在3左右。但是超级传播者可能会传播给非常多的人,一下子将传染面扩大很多。比如新加坡SARS疫情中,1、6、35、130、127号就是所谓的“超级传染者”。(“毒王”为什么那么“毒”-非典超级传染者揭秘)。
最近刚发表在《中国科学·生命科学》上的一篇letter,利用model的技术发现S基因上武汉新冠毒株与SARS-CoV的序列相比有5个氨基酸的不同,但是model出来的蛋白结构却差不多。并且新冠也可以和SARS-CoV受体ACE2 docking,虽然建模的结果不是真实的结果,还需要实验进行验证,但这给了一个提示,说明这个病毒本身在人群中的传播能力弱于SARS-CoV。但这是最开始的几个毒株序列,协和医院的超级传播者的病毒毒株是不是已经发生了人群感染适应性的突变了?这都需要直接进行病毒分离测序鉴定。
可以想见,从华南海鲜市场到协和医院医务人员感染,2019-nCoV还在不断适应性进化中。现在的弱,只是一个不完全体的2019-nCoV病毒相比完全体的SARS-CoV。
万不能掉以轻心。这个春节将是传染病防控工作者又一个难忘的年。
其他我们可以学到的一些东西,之前已经发布于专栏,一并附后:
Vigorous Cooler:除了戴口罩、应对新冠,研究机构可能在做些什么?
Vigorous Cooler:从SARS、MERS中我们学到了什么?新冠应该如何治疗?
以下文字来自专栏文章:Vigorous Cooler:除了戴口罩、应对新冠,研究机构可能在做些什么?
比如诊断上,现在核酸检测已经是病毒类传染病诊断的首选了。
新型冠状病毒的全序列拿到之后,上海几家公司连夜就拿出了诊断试剂盒,比如上海伯杰,生产线连夜赶工,并且将试剂盒打飞的、开车送到各个单位。(一线|新型冠状病毒检测试剂企业:为研发和优化连续通宵 销售人员上阵送货)
再来说预防,现在媒体报道的都是,疫苗要时间,可能要一年bla~bla~bla~,可这是传统疫苗。现在已经有可以用少于一周的时间生产疫苗的技术——核酸疫苗!
一是DNA,直接用质粒,将新型冠状病毒的的刺突——S基因插入比如美国FDA批准的pVAX载体上,直接把大肠杆菌一摇,提取质粒,去掉内毒素,直接就是疫苗了。
二是RNA,相比DNA更安全,没有潜在的致癌性。也一样,把S基因扩增出来,放到比如甲病毒的复制子上,自我复制之后提取RNA混合脂质体,这直接就可以免疫了。
最后是治疗,中和抗体的治疗是肯定有效的。以前直接使用的是恢复期患者的血清,可现在也没看对康复患者进行义务献血储备。
现在有单B细胞技术了,直接将康复患者的血液中的B细胞拿到,直接将抗体基因扩增出来,再体外表达出来,这就是中和抗体,那可就好办多了,而且比使用血清来说免疫排斥低得多。
以下文字来自专栏文章:
Vigorous Cooler:从SARS、MERS中我们学到了什么?新冠应该如何治疗?
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冠状病毒感染,如果是之前的那种普通感冒,几乎不用进行治疗。
但是SARS和MERS那些重症病例,在当时的条件下进行了很多尝试。
【图一,见下】
最突出的症状是肺炎,而病毒性肺炎,很多情况下是因为完全新的,机体免疫系统没见过的病原体感染呼吸系统之后,免疫系统因为“救主心切”,通过血循环动员之后大量穿越肺泡释放一些细胞因子,引起急性的炎症,这些细胞因子可以募集更多的免疫细胞,产生更多的细胞因子,可以攻击病毒感染的细胞,这些细胞死亡后释放的一些物质又能放大炎症反应。所以人因为这种加重的免疫应答而不支,这就是典型的急性免疫病理损伤。
除了新冠,冬天里流行的流感病毒也经常造成这样的后果,所以,这次新冠最好也能让大家提高预防流感的意识。
那怎么治疗呢? SARS时候,钟南山院士他们利用糖皮质激素进行冲击治疗。糖皮质激素是一种免疫抑制剂,所以很好理解,这能够缓解白肺。但是,反过来,免疫应答本身是杀灭病毒的,将免疫应答压下去之后,病毒的复制又会反弹,这是一把双刃剑。而且外源使用激素会有很多的副作用,比如骨头坏死。
目前没有上市的专门针对冠状病毒的抗病毒药物,但是之前的研究有一些结果,这次其实可以趁这个机会,设计好试验进行临床验证。
比如针对HIV的蛋白酶的抑制剂,Lopinavir 洛匹那韦和Ritonavir 利托那韦。 这是已经上市的小分子药物,早在SARS流行时就被发现具有作用,后来在MERS流行时也用上了。
另外就是一种强效的冠状病毒抑制剂 Remedesivir/GS-5734,但是目前还没有针对冠状病毒的体内实验结果,不过体外实验的效果非常的好,有效的半数抑制率在纳摩尔/nM级别,非常少就可以起效。目前这个药物处于埃博拉的二期临床,前一阵子我刚在球里分享了那篇的研究结果。https://t.zsxq.com/BUFyrR3
关于Remedesivir/GS-5734,我建议卫健委/CDE与吉利德协商,看看能不能直接开展新冠的临床实验。因为这个药物体外抑制冠状病毒的效果十分的好,同样的母体药物GS-441524治疗猫的传染性腹膜炎(猫的冠状病毒病)也是一种特效药。而且也上了EBOV的临床实验,安全性有一定保障。
最后,SARS时我印象非常深刻的是一位老专家被感染后强烈要求自己作为试验对象,将康复患者的血浆输入自己体内,结果康复。这种疗法就是恢复期血清的疗法,如果感染者康复,他的血液里就有抗体,也就是免疫球蛋白,而且因为刚康复,这时候针对刚感染病毒的抗体占比是非常高的,所以这是明确的有效的治疗方式。我倒是希望,目前的诊疗单位有计划的对康复患者进行义务献血,将血清储备之后作为危重症患者的救命药物。
日前下发的新冠诊疗方案里也明确提到了这些治疗方法—— 卧床休息,加强支持治疗;根据氧饱和度变化进行氧疗; 呼吸困难程度和胸部影像情况,短期使用糖皮质激素。 也没有提及恢复期血清的特殊运用。倒是提到了呼吸支持和循环支持(甚至ECMO)。
恢复期血清缺点很多,所以我希望科技能够改变,恢复期患者进行献血之后,对B细胞进行分离测序,直接拿到抗体序列进行外源表达。这样可以避免一些外来免疫排斥的情况。
帝国理工的Neil Ferguson教授做了一个模型预测,他致力于传染病研究。有兴趣的可以看看。
声明:本人只对链接真实性负责,不对Neil Ferguson教授的模型可靠性、数据准确性及预测精度负有任何责任,仅作学术参考。
https://www. imperial.ac.uk/mrc-glob al-infectious-disease-analysis/news--wuhan-coronavirus/
最好所有人都独立隔离,
然后等待天气转暖。
当年也是因为天气转暖,就好了
今年也是一样,
只能等。
敬畏大自然吧,人类实在是太脆弱,别总是觉得科技发达,在大自然年前根本不值得一提。(澳洲大火、地震、瘟疫疾病等)
SARS和这次的肺炎来源相似,都是菜市场,这些严重急性呼吸道综合征冠状病毒的源头是以中华菊头蝠(Rhinolophus sinicus)为代表的各种蝙蝠。
可能有同学说市场里边怎么会有这种东西。嗯当然大伙儿还没有重口到这个程度,我们吃的动物要稍微文明那么一丢丢。
啊不对放错图了。
是这个小家伙,果子狸(Paguma larvata)。属于灵猫科的杂食动物果子狸因为很喜欢吃水果,所以据说肉味很美,是很受欢迎的野味。(所以大家要多吃水果,会变得受欢迎呢嗯嗯)
“那百粤之地毒蛇作羹,老猫炖盅,斑鱼似鼠,巨虾称龙,肥蚝炒响螺,龙虱蒸禾虫,烤小猪而皮脆,煨果狸则肉红,洪七公如登天界,其乐无穷。”————《神雕侠侣》
但是,但是果子狸并不是完全的素食主义者,和獾,貉这些夜行性小型哺乳动物一样,它们也吃小鸟小虫子,青蛙,鸟蛋和蛇,还有小啮齿动物。
还有蝙蝠。
虽然现在果子狸可以人工饲养了,但是从野外捕捉回来的果子狸并没有消失,反而被认为是相比家养果子狸更加高级的食材,价格更高也更加畅销。
另外售卖野味的摊档和加工烹饪野生动物的饭店也存在着交叉感染的问题,尤其是肺炎这样的呼吸道疾病,并不一定只有你去购买过或者吃过才会感染。
所以为了大家的健康起见,目前售卖野味的市场和饭馆最好敬而远之。
当然我也不是彻底反对大家去吃它们,只是觉得应该加强卫生监管。
首先应该禁止捕猎和销售野生的动物。其次应该像家禽一样,禁止在市场里边销售和现场屠宰活的果子狸(或者别的任何野味)。最后也是最重要的,把养殖的野味纳入到正常的食品检验检疫体系中来。
酱紫。
作为一个经历过非典,又目睹了这次武汉新型冠状病毒肺炎的普通民众,我本人真的感触良多。
17年前,我还在上小学,大约是三年级,那时候在学校,我们每天都被安排测2次体温。
有一天,班级里一个女生测出来38.5度,体温偏高。老师即刻叮嘱我们:不要靠近她!不要跟她讲话!
即使后期排除了非典嫌疑,班里依然有很多同学选择孤立她,男生直接喊她:“喂!传染病!”,那是一场以保护自己冠名的霸陵狂欢,我在冷眼旁观。
直到今天,我依然清晰记得:我在女厕看见她哭过,在教室里看见她为自己辩解过,看见她发出无可奈何又歇斯底里的吼叫,看见过她高傲却又讨好地试图与人交谈。
后来我才明白:流言,是一把比疾病本身更可怕的杀人刀。
今天,武汉新型肺炎带来的恐惧卷土重来。而和它一起回来的,还有我们那个年代熟悉的钟南山老先生。
17年很长,发生的事情太多了,我从一个无知女孩,变成了一个平庸的社会人。我身边有很多00后的小女孩都不认识老先生了,她们说:“没听过,很厉害吗?”,我很感慨:心安理得地相安无事,是一种福气。
可是呢!今天,现在,我身边依然有很多人不顾劝阻,堂而皇之地去病例城市旅行,甚至以发朋友圈打卡炫耀“在武汉当地没几个人戴口罩”为荣。说这还不是民智未开吗?可我打心底里有一万分不愿意承认。
我最想说的是,医闹事件频发,我们无能为力。
平凡的我还能做些什么?不外乎是:在疫情四溢的现在,严格地遵医嘱,不去人流量大的地方,在公共场合佩戴有效的口罩,勤洗手,我小心翼翼地,不让自己生病。
因为我理解的是:不给医务人员添麻烦,是我唯一能还给他们的爱护了。
另外,呼吁一下,GS5734可以国家与医药公司谈,在患者志愿的情况下,直接人体试验吧。
患者志愿冒死亡和健康风险,可能找出一种特效药。
成功了千古留名,患者自己得救,疫情控制住。
失败了,患者家属给足够经济补偿。患者不做人体试验也相当危险。可以征求志愿者。
最好的时机已经过了。
现在有一个很严重的问题。
武汉医院已经人满为患,不管是正常流感,还是冠状病毒。
医院已经不堪重负。
医院内交叉感染很难预防。
北京当年是很快把小汤山建起来,高标准防护,全国支援北京医护人员。
高标准防御。
武汉的小汤山应该赶快建起来。
全国其他城市,公共场所还没有门口体温测量。
公共场所内只要感染一个,就是大规模感染。
2003年能做到,现在也应该能做到。
武汉出来的人,经过武汉的人,不管有病没病,到了其他城市,先隔离两周观察,再干别的。疫区隔离。
这是2003年能做到的,现在为什么不做?
等到疫区扩散,全国都忙不过来,再做就晚了。
某地的做法:
某地的做法:
某地的做法:
截至20日三地未发疫情,截至22日除来自武汉旅客输入外,均尚未有本地确诊病例和传播。可见非典后在惨痛教训之余,我国各地公共防疫系统的透明度,应急能力和处置效果都有很大提高,对疫情征兆足够重视,及时把握疫区状况第一手信息,有效避免网络谣言和虚假信息干扰。各地防疫宣传和体温筛测早在武汉人传人开始之前三个星期就已部署落实,比疫区中心同类措施都提前半个月,实现了迅速行动掐断传染苗头,铸成防线切实保障佳节安全。
作为参考:
据报道,北大一院抗击SARS时接触SARS病人最多、战斗时间最长的医护人员之一,当年的主检医师和专家组组长,现在的呼吸和危重症医学科主任王广发教授,支援武汉时确诊感染,已隔离治疗。王教授的专业水平无人能质疑,对现在的战役亦必不可少,愿当年的非典前线斗士早日康复归来。
王教授发微博称病情好转停止发烧,自诊感染原因可能是视察拥挤发热门诊时飞沫入眼,仅N95口罩不够,需要防护眼镜或防溅屏。初期症状不明确一度自诊流感,抗流感治疗无效并做核酸检测后确诊。
换个角度跟大家说说问题。
为什么控制不了野生动物上餐桌,为什么私自屠宰屡禁不止。有个原因就是动物疫控和监督归农林口管理,而大农口部门在政府序列话语权太低,跟发改,土地,卫生等完全不在一个档次,农口执法也才刚成立,怎么能执行到位。每年农业都是口号震天响,喊完没人管。
同样原因,为什么非洲猪瘟迅速蔓延,大棚房整治一片哀嚎,因为农口部门说不上话,公安,国土,交通不听你的,措施怎么可能落实到位,往往是不得已了才找农口的出来协助,出来背锅。
怎么解决?简单,每个省分管农业的副省长必须是常委就行。
有些人对待传染病的心态就像是在养蛊。
病情越是严重,蝙蝠虫子毒蛇野鸡就越是猛吃,人多的地方就越是猛去。
17世纪投降后金和清朝的明朝人,我们叫他们“明奸”,他们眼里没有汉民族这个概念。
1840年以来投降外国列强的中国人,我们叫他们“汉奸”,他们眼里没有国家这个概念。
那么现在,把新型冠状病毒当成蛊虫来养,把自己的身体当成蛊阵的,眼里没有人类这个概念,我们是不是可以把他们叫做“人奸”?
千万千万保重身体。
好好休息,好好洗手,好好戴口罩。
大家真的只爱自己一个人就够了(多爱几个都算你做出的贡献),其他的事,交给我们来做。
我只能说,太乐观。
从传播曲线来看,现在这样说太早了,下图为发病拟合图(感谢某matlab大神提供)。
拟合方程为:
y=0.7821*power(x,3.2134)+40
定义域1≤x≤7
当前病毒已经突破了延缓期,进入了对数期。
以及疑似超级传播者出现(感染十多名医护人员)。
从目前公开的测序序列,以传播途径来看的话,我认为这个病毒并没有想象的那么弱,(传染源?传播途径?治疗办法?控制谁?)。
之前科学家对序列这些进行进化分析,我们可以看到这个病毒,它本身是处于一个进化分支上,他至少和sars非常的类似的,而且的话他们和sars有一个共同的外类群。
进化相似度本身就对于我们了解疾病和预防疾病是很有大关系的,比如说接下来对他们的一个核心致病区域的一个研究发现基本上没变。
虽然武汉冠状病毒S-蛋⽩中与ACE2蛋白结合的5个关键氨基酸有4个发⽣了变化,但变化后的氨基酸,却整体性上⾮常完美的维持了SARS病毒S-蛋⽩与ACE2蛋⽩互作的原结构构象。尽管武汉新型冠状病毒的新结构与ACE2蛋⽩互作能⼒,由于丢失的少数氢键有所下降(相⽐SARS病毒S-蛋⽩与ACE2的作⽤有下降),但仍然达到很强的结合⾃由能(-50.6 kcal/mol)。这⼀结果说明武汉冠状病毒是通过S-蛋⽩与⼈ACE2互作的分⼦机制,来感染⼈的呼吸道上⽪细胞。
更关键的是冠状病毒上RNA病毒它会突变,适应,麻烦的是:已经突变!
根据13例病毒序列以及其中的11例,有研究显示,发生在武汉的病例中,有三例病毒株基本是相同的,其他几例与其相差也只有1-3个变异。这初步表明,目前的13例病毒株是来源于近期出现的同一个病毒源。https://mp.weixin.qq.com/s/jQa3_5nqNRrp7Ex3H7xs7w
进化树分析如下
说明生物信息学本身更像科学算命,所以大家姑妄听之。
但是我建议大家把防护级别提高到最高。
补充,新报道的没有确定来源这是丁香医生说的,免得有人说我造谣