酒那么难喝，为什么那么多人还喜欢喝酒？ 第1页

算是问到我的专业了。

在酒精成瘾研究领域有一个重要的原则：「酒精成瘾」的定义必须是因为酒精的药理特性，而非酒精溶液的味道，利用酒精溶液味道建立起的成瘾行为模型是不被认可的。

什么意思？意思就是酒这玩意上瘾不上瘾，本质上跟它好不好喝没关系！

举个简单的例子吧，酒精成瘾的动物研究常用C57小鼠，它是所有小鼠品系里最喜欢喝酒的。

但就算这么说，其实在自然情况下，它也不咋爱喝，那怎么办呢？我们一般会让耗子先从加了糖的酒（15%的乙醇）喝起，就好像很多人一开始是从米酒和甜葡萄酒开始喝的。

因为加了糖，这个时候就算耗子表现出主动喝酒的行为，也不能算作真正的酒精成瘾，因为谁也不知道它是因为喜欢糖还是因为喜欢酒本身。

等耗子慢慢习惯酒的味道，我们会逐渐减少糖的浓度，直到彻底不加糖，这个时候耗子如果还依然会主动去喝酒，那才是酒精成瘾。

可能会有人质疑了，说不准耗子就是喜欢酒精本身的味道呢？这个怀疑是有一定道理的，毕竟酒精本身也是有风味和香气的。

但是事实上，酒精成瘾后的耗子，即使给酒精了掺了奎宁（巨苦无比的一种化学物质），让酒精变得难喝后，依然会主动去喝酒；甚至会有一部分耗子宁可经受电击，也要喝酒。

这种宁可承受痛苦也要喝酒的行为被称为强迫性饮酒，在很多酗酒人群中可以看得到。

为什么我要说这个呢？我的意思是，酒精之所以会成瘾，必然是因为它的药理特性，酒的味道可能是你喝酒的起点，但它的药理特性才是你真正不喝就难受的原因。

说了这么多，酒精成瘾的药理机制是什么？众所周知，成瘾离不开神经递质中的头号明星——多巴胺。而人类脑影像学研究发现，很少的酒精就可以显著提高大脑的奖赏核心区域「伏隔核(NAc)」的多巴胺的水平^[1]。值得注意的是，静脉注射酒精也可以达到同样的效果，并且注射酒精后多巴胺反应越强的人越喜欢喝酒。这也就是说，酒精刺激多巴胺分泌是不依赖于酒精的味道的^[2]。

所以接下来只要解释清楚了酒精进入脑子里是如何影响多巴胺，我们就能知道为什么有人会喜欢喝酒。

酒精进入大脑后，并不是直接促进多巴胺的释放，而是通过多个途径，最终影响了中脑腹侧被盖区（VTA）的多巴胺神经元的活动。

目前看来，主要有这样几条途径（对非领域内可能有点绕，我尽量讲得明白点）^[3]：

（1）首先，在VTA不仅有多巴胺神经元，还有一群抑制性的GABA能神经元上，这类神经元平时“管控”着多巴胺神经元，不让它胡乱释放多巴胺。

在这群大管家GABA能神经元上，有一些NMDA受体，它接受来自其他区域的谷氨酸能（兴奋性）投射，对突触后膜产生的是兴奋性的作用，激活这些受体可以让GABA能神经元兴奋，进而抑制多巴胺的释放。

而酒精是NMDA受体（上图黄色）的非竞争性拮抗剂，可以抑制掉上述反应，从而对多巴胺神经元产生一个「去抑制」的作用，所谓负负得正，多巴胺神经元没了管控，就释放更多的多巴胺。

（2）除了多巴胺神经元和GABA神经元之外，还有一群阿片肽神经元，它会向GABA能神经元释放「内啡肽」，作用到GABA能神经元上的 「μ阿片受体」上，可以对突触后产生抑制作用。

而酒精会促进内啡肽的释放，从而增强对GABA神经元的抑制，进而去抑制多巴胺神经元。

可以看到，酒精主要通过抑制GABA神经元，来解除对多巴胺神经元的抑制来起作用的（上面看不明白的话，记住“去抑制多巴胺”就行了）^[4]。

同样的，像其他人提到的很多血清素、大麻素之类的，其实最终都是作用于多巴胺系统来起作用的，这里不逐一介绍了。

当然，实际情况比这个要复杂得多，各种神经递质和受体在复杂的神经网络里互相影响，而且酒精对多巴胺神经元的反应并非完全一致的，只能说会促进大多数多巴胺神经元的兴奋，但也有一部分多巴胺神经元对酒精没有反应，甚至是抑制的反应^[5]。

尽管具体到个人，酒精促进多巴胺释放所带来的奖赏-成瘾效应因人而异，但总的来说，酒精本身的药理作用，而不是它的味道，才是让人喜欢它，甚至喝酒上瘾的根本原因。

随着你喝酒次数多了，你脑内的多巴胺受体也会发生相应的变化，你越来越能忍受酒精的味道，越来越喜欢喝酒。

所以很多人尽管一开始不喜欢喝酒，只能喝甜滋滋的米酒和果酒，但慢慢也能小酌几杯，甚至彻底爱上喝酒。

当然了，在中国，喝不喝酒很多时候跟喜不喜欢没关系。

关于喝酒为什么会有个体差异，可以看我的这篇文章：

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参考

1. ^ Boileau, I., Assaad, J. M., Pihl, R. O., Benkelfat, C., Leyton, M., Diksic, M., ... & Dagher, A. (2003). Alcohol promotes dopamine release in the human nucleus accumbens. Synapse, 49(4), 226-231.
2. ^ Yoder, K. K., Constantinescu, C. C., Kareken, D. A., Normandin, M. D., Cheng, T. E., O'Connor, S. J., & Morris, E. D. (2007). Heterogeneous effects of alcohol on dopamine release in the striatum: a PET study. Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 31(6), 965-973.
3. ^ https://pubs.niaaa.nih.gov/publications/arh314/310-339.htm
4. ^ 酒精会导致多巴胺的释放，这对于初入神经科学领域的人来说其实是有点反直觉的事情，因为酒精优先通过与GABAA受体结合发挥作用（但GABAA不是唯一的作用靶点），主要发挥的是中枢抑制剂，或者叫镇静剂的作用，你可以简单理解成一种麻醉药，所以你喝多了才会想睡觉。其实镇静剂促进多巴胺释放并不是一个稀奇的事情，很多镇静剂都能起到类似的作用，如用于麻醉的氯胺酮，又名K粉，也是一种成瘾药物。
5. ^ Doyon, W. M., Ostroumov, A., Ontiveros, T., Gonzales, R. A., & Dani, J. A. (2021). Ethanol produces multiple electrophysiological effects on ventral tegmental area neurons in freely moving rats. Addiction biology, 26(2), e12899.

总不能一直哭吧