在骨髓移植「治愈」艾滋病患者在2019年实现「二的突破」之后,艾滋病的「自愈」迅速再下一城。
在「谈艾色变」的今天,任何关于从艾滋病中康复的消息,都能引发巨大的社会影响。
在「自愈」患者出现之前,最早给这种不治之症带来希望的,是「柏林病人」-布朗。
1995年,在柏林生活的布朗确诊艾滋病。
祸不单行,患艾艰难存活11年后,布朗又确诊了白血病。也正是因为白血病的否极泰来,让布朗成为世界上第一个从艾滋病中康复的人。
为了治疗白血病,布朗进行了骨髓移植,而骨髓移植的捐赠人,是CCR5 Δ32突变的携带者。
CCR5是艾滋病病毒进入T细胞的「钥匙」,在上面发生的CCR5 Δ32突变,就像是掰断了钥匙上的一截锯齿,让艾滋病病毒无法打开感染T细胞的大门。
所以携带CCR5 Δ32突变的「天子骄子」,天生就对艾滋病免疫!
移植了CCR5 Δ32突变骨髓的布朗,也后天获得了对艾滋病的免疫力,治好了自己十几年的绝症。
布朗病人的康复,给全世界艾滋病治疗带来了曙光。可没人想得到,布朗病人的「奇迹再现」,居然还要再等十多年。
2019年,第二例艾滋病治愈的案例「伦敦病人」被报道。
相关的研究可以看我们之前的回答:
十几年才出现两例,足以说明这种疗法并不是那么容易普及。
「柏林病人」和「伦敦病人」都是血液癌症患者,需要接受辐射清除体内原有的造血细胞后,才能接受骨髓移植,这种疗法对身体的伤害极大。得了艾滋病,服用抗病毒药物还能有几十年的生命,但是再得血癌,可就没几年的生命了。
所以给「柏林病人」和「伦敦病人」做骨髓移植非常合理。但对于没有患血癌的艾滋病患者,做骨髓移植能够带来的收益还远远不能抵消手术本身的风险。所以医学界还要寻求其他治愈艾滋病的途径。
有小伙伴可能会问,「治愈」和「自愈」是两个完全不同的概念,本次报道的「埃斯佩兰患者」真的更有借鉴意义吗?
答案是肯定的。同「柏林病人」和「伦敦病人」治疗过程中得到的知识有限的延伸性不同,从艾滋病「自愈」患者的身体内,更有可能蕴含着具有普适性的艾滋病疗法的宝箱。
2020年10月2日,艾滋病治愈第一人「柏林病人」因癌去世。从布朗手中接棒的,不是19年被报道的「伦敦病人」,而是2020年8月被首次报道的「旧金山病人」-洛伦·威伦伯格。
艾滋病中有0.5%的「精英控制者」(Elite Controller),他们在不服用药物的情况下,艾滋病病毒也不会在体内复制,能够讲病毒水平控制长时间在对人体无害的水平。而洛伦则是精英中的精英。
她体内的艾滋病病毒不仅没有复制,甚至完全「灭绝」了。
在哈佛大学2020年8月发表在Nature上的论文显示[1],在对洛伦数以亿计的细胞进行测序过后,研究团队没有发现任何艾滋病病毒的完整核酸序列。这种「干净」程度,是在任何其他精英控制者中未曾观测到的。唯一能与之相提并论的,只有「柏林病人」。
所以,研究团队认为洛伦实现了「自愈」。
这次,也是同一个团队,在阿根廷发现了「埃斯佩兰患者」,除了同样对上十亿的外周血单核细胞进行测序外,团队还专门检测了胎盘中的细胞,是因为她曾成功生产一名HIV阴性的孩子。同样,她的胎盘细胞中也没有检测出来任何完整的HIV病毒序列。
在「埃斯佩兰患者」和「旧金山患者」体内,只有少许残缺不全的HIV序列,证明者她们曾经患过这种可怕的疾病[2]。
正如作者所说,因为我们无法对每一个细胞就进行测序,我们永远无法百分之百证明她们体内是否完全没有了完整的病毒序列。所以在标题中,作者用了「Possible Sterilizing cure」-「可能的清除治愈」这样谨慎的描述。
可对于我而言,这些数据都足以表明,艾滋病是可以「治愈」,甚至「自愈」的。
在自愈的病人还有其他精英控制者中,学术界已经发现他们的CD8+ T细胞远超常人。精英控制者体内的HIV特异性CD8+ T细胞能够高效地清除被HIV感染的CD4+ T细胞,将HIV限制在有限的细胞之中。就算有一些HIV病毒能够「死灰复燃」,也会再次被精英控制者的免疫系统消灭[3]。
这就提供了一种比骨髓移植更容易推广的思路,那就是之前名声大噪,价值120万的天价CAR-T疗法。
通过强化人体的免疫系统,让每一位艾滋病患者都成为精英控制者,甚至又一位「旧金山/埃斯佩兰患者」。这毫无疑问是一条值得一试的道路。
1. Jiang, C., et al., Distinct viral reservoirs in individuals with spontaneous control of HIV-1. Nature, 2020. 585(7824): p. 261-267.
2. Turk, G., et al., A Possible Sterilizing Cure of HIV-1 Infection Without Stem Cell Transplantation. Annals of Internal Medicine, 2021.
3. Migueles, S.A., et al., Lytic granule loading of CD8+ T cells is required for HIV-infected cell elimination associated with immune control. Immunity, 2008. 29(6): p. 1009-21.