李兰娟院士团队发布重大抗病毒研究成果，阿比朵尔、达芦那韦能有效抑制冠状病毒，对新型肺炎治疗有何意义？ 第1页

（1）体外实验代替不了临床评价， RDV也一样。

（2）这两个药目前给的药效信息不明朗，不好评价，但是新闻报道的结果相比RDV要差。

（3）RDV的原料药是国内公司提供的，相关企业的股票今天就是一字板了。

更新——

要相信国家的措施，已经设置好谈判条件了。

更新——

已经通关了。

刚看到的新闻——

http://www. whiov.ac.cn/kyjz_105338 /202002/t20200204_5497136.html

瑞德西韦（Remdesivir，GS-5734）是核苷类似物，目前在刚果（金）开展治疗埃博拉出血热的Ⅱ和Ⅲ期临床研究。磷酸氯喹（Chloroquine）于上个世纪40年代起用于治疗疟疾，后用于治疗类风湿性关节炎等。上述两种药物在细胞水平上有效抑制2019新型冠状病毒感染的初步结果在此前已通过多种形式向国家和省市相关部门报告。为服务于疫情防控，合作双方单位联合声明：在上述具有抗2019新型冠状病毒作用的药物中，我们对于国内已经上市并能够完全实现自主供应的药物如磷酸氯喹，不申请相关专利，以鼓励相关企业参与疫情防控的积极性。

也就是说，这个药在新的适应症下（治疗新冠）需要我方专利授权。

【很贼，很好，我喜欢】

新发表的文章里也可以看到Remdesivir对新冠的抑制率也是很高的。

EC50（跟下面提的IC50其实表示的意思一样）0.77μM。而CC50（半数毒性）大于100μM，也就是用到100μM时候对细胞都没啥影响。

原答案——

在体外细胞实验中显示：
（1）阿比朵尔在10～30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。
（2）达芦那韦在300微摩尔浓度下，能显著抑制病毒复制，与未用药物处理组比较，抑制效率达280倍。

1. Darunavir作为一种HIV蛋白酶的抑制剂，目前Pubmed上还没有针对冠状病毒的文献报道。300μM的浓度，不知道这种宣传是什么路数，说抑制率不应该说IC50（EC50）吗？半数抑制浓度是多少？
2. Arbidol作为一种抗病毒药物，最早是俄罗斯开发的针对流感的药物。在流感上的抑制机理被怀疑是通过扰乱病毒包膜与细胞膜的融合。但是后续的药理研究发现Arbidol能够抑制很多病毒的复制，像HCV、CHIKV等等。不过大多数是体外实验，一旦用到了体内，神话般的效果就褪去了，也是很神奇了。所以对冠状病毒有没有效果呢？pubmed上可以查到两篇文章，还都是俄语的，真正和冠状病毒相关的只有第二篇文献，在SARS冠状病毒上做的体外实验。而且，100μg/ml相当于是195μM，拜托，大几百微摩尔了。

Experimental studies of arbidol and arbidol mesylate versus ribavirin suggest that insertion of these agents into the nutrient medium of the cultured cells GMK-AH-1 (D) after infection at concentrations of 50, 25, and 100 microg/ml, respectively, is effective in suppressing the reproduction of severe acute respiratory syndrome (SARS) virus.

为什么Remdesivir有效？因为这是药理非常明确的。

以下部分来自星球科普： https://t.zsxq.com/zJ27iYN。

机体有四种RNA核苷，A、G、U、C，基因组是RNA的病毒，其复制时，基因组就是这四种核苷三磷酸化后产生的核糖核酸。

而Remdesivir/GS-5734的作用机理是进入细胞后代谢产生一种核苷类似物——Nuc，并且三磷酸化，这样的底物可以被冠状病毒的RdRp，也就是复制病毒基因组的酶当做是正常的核糖核酸掺入自己的基因组，但是进来之后，病毒RNA基因组链就断了，因为Nuc掺入后不能继续添加新的核糖核酸，药理非常明确。

既然要对比，那看看Remdesivir/GS-5734针对MERS-CoV的体外抑制效果，可以看到，IC50，也就是半数抑制浓度是多少?

0.03μM！！

什么概念？

虽然这个浓度不能和上面提到的浓度直接相比，因为上面没有给半数抑制浓度（IC50）。但是可以想见，Remdesivir/GS-5734针对冠状病毒的药效有多高。

还是跟有关方面谈一谈，直接对重症同情用药吧。签好知情同意和免责通知，让患者自己选择，家属自己决定，这样可以不用担责吧。