能否改变单个“人工造血干细胞”的基因型，导致“CD4-T”和“CCR5”受体变异，移植，治愈艾滋病？ 第1页

个人感觉希望不大。

用骨髓移植治疗艾滋病本来就是下下策，只不过柏林病人正好得了白血病才不得已而为之。因为目前的抗逆转录疗法副作用已经很低了。而骨髓移植是有生命危险的。

我认为随着锌指和CPISPR代表的新一代的基因编辑技术的出现，利用天然抗艾滋病的基因如CCR5Δ32来防治艾滋病才成为可能。但即便如此还是会面临很多困难。

这里首先从HIV的取向（tropism）说起。HIV通过CD4受体感染细胞这是大家都知道的了。但HIV要成功感染细胞除了要有CD4，还需要一个辅助受体。这就是HIV取向的由来。使用CCR5受体的称为R5株（strain），使用CXCR4受体的称为X4株。大部分HIV都属于这两类。

为什么要特别介绍HIV的取向呢？因为HIV的取向决定了它的行为。CCR5受体虽然在CD4+T细胞上表达，但即便是正常人也只有30%的T细胞表达这个受体，相比之下99%的CD4+T细胞都会表达CXCR4这个受体。也就是说仅有R5型是不足以引发AIDS的。但是，CCR5除了在T细胞上有，还有巨噬细胞，树突状细胞上也有（这些细胞也表达CD4），而CXCR4就没有。因为这些细胞广泛存在于人体组织，这使得X4型几乎寸步难行，而R5型却有很强的传染性。

（举个栗子，HIV大部分是通过性行为传播的。男性的精液含有大量的HIV，这些病毒进入阴道后大部分情况下不会有什么问题，然而，一旦病毒能遇见来这里巡逻的巨噬细胞马上就感染它，这些巨噬细胞不知道自己被感染了还把它带进体内。这就是艾滋病传染的过程）

如果事情仅仅是这样，那HIV还远远没这么可怕。HIV真正可怕的地方是，它会改变自己的取向！是的，你没看错。即便开始感染的只是R5型，但随着病毒的不断变异，这个过程短则5～7年，长则10～12年，最终都会变异出X4型，一旦变成了X4型，CD4+T细胞开始急剧减少，这就意味着AIDS开始了。

这就是为什么光靠修改CCR5基因达不到治疗HIV的目的，甚至连预防都达不到。因为如果HIV感染者已经发展出X4型，这种方法自然就作废了。美国在柏林病人之后做了几例骨髓移植，结果HIV都复发了，而且复发的正是X4型。(

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那么你说我不用它治疗，用来预防可不可以？因为我听说过CCR5Δ32纯合的不怕HIV的感染。很遗憾，这也很难实现。因为人家是天生的，身上的每一个细胞都是没有CCR5的。而我们用基因治疗就算深入到干细胞级也很难把全部的免疫细胞的CCR5敲除掉。哪怕还有1%的细胞没改变都可能被传染。或许你觉得至少还能保留99%的细胞，可别忘了，HIV可是连取向都能改变的变态，体内就算只有1%的HIV R5你能放心吗？

至于能不能把CCR5和CXCR4一起敲掉我对这方面了解不多。但还是那句话，如果副作用太大的话还不如继续吃抗逆转录。毕竟以后还会有更长效，副作用更小的药。