如何看待史上最贵药（一支 ￥1448 万）在美国上市，用于治疗小儿脊髓性肌肉萎缩症？具有怎样的意义？ 第1页

去年“我不是药神”刷屏的时候，大家认为格列卫是天价药。当时我盘点了世界上最贵的10种药——实际上，截至2018年，世界上最贵的十种药就已经都是治疗罕见病的疗法和药物了，相比之下，格列卫简直是“亲民”。

先把当时的盘点贴上来，然后再分析个中缘由：

No.1：120万美元！基因治疗Glybera
Glybera是世界上第一个得到批准上市的基因治疗药物，能够治疗一种超级罕见的疾病——脂蛋白酶缺乏症（LPLD）。通过一种逆转录病毒，Glybera能够将正确的基因递送到患者体内，并且表达出正确的酶。
原本，患有脂蛋白酶缺乏症的人不能消化脂肪，所以必须严格控制饮食，并且很容易发生胰腺炎。通过基因治疗，这些患者不仅终于可以吃蛋糕、巧克力、牛油等美味，而且胰腺炎的发作也会减轻。
不过，治疗的代价是120万美元的天价。
No.2：100万美元！基因治疗Luxturna
排名第二位的Luxturna也是一种基因治疗药物，用于治疗Leber先天性黑朦(LCA)。这种疾病是由于RPE65基因突变导致的视网膜异常。
这种治疗方法是将正确的基因编码通过病毒载体注射到患者的视网膜。这样一来，患者的视网膜感光细胞就能够存活，患者也有望恢复视觉。
No.3：79万美元/年！罕见病药物Ravicti
Ravicti是一种氮结合剂——苯丁酸甘油（glycerol phenylbutyrate）。它能够避免尿素循环障碍患者血液中氨的含量过高，从而避免脑损伤、昏迷或死亡。不过，尽管药费高达79万美元/年，患者还是需要限制饮食中鱼虾、肉类、豆制品等高蛋白食物的摄入。
No.4：63万美元/年！罕见病药物Lumizyme
Lumizyme的有效成分是α-葡萄糖苷酶，可以改善“庞培病”患者的症状。庞培病是由于身体不能正常分解糖原而导致糖原积聚所引发的疾病。
No.5：59万美元/年！罕见病药物Carbaglu
Carbaglu的有效成分是卡谷氨酸，主要治疗罕见的N-乙酰谷氨酸合酶缺乏症。这种疾病的主要症状是血液中氨的含量过高，并且出现脑病和呼吸性碱中毒。患有这种疾病的新生儿如果不加以治疗，通常很快就会死亡。
No.6：57万美元/年！罕见病药物Actimmune
Actimmune的有效成分是干扰素γ1-b，主要用于治疗严重的恶性骨质疏松症和慢性肉芽肿病等罕见的遗传性疾病。
No.7：54万美元/年！罕见病药物Soliris
Solilis的有效成分是依库珠单抗（eculizumab），用于抑制免疫系统的失控导致的若干种罕见疾病。
No.8：50万美元/年！罕见病药物Alprolix
Alprolix的有效成分是重组凝血因子IX和Fc融合蛋白，能够帮助血友病患者重建凝血机制。血友病是由于凝血因子异常而导致的疾病，患者一旦出血就很难止血，并且危及生命。
No.9：50万美元/年！罕见病药物Idelvion
Idelvio同样是用于治疗B型血友病，有效成分是α-异丙肾上腺素（albutrepenonacog alfa）。Idelvion的作用机理是降低血友病患者的出血率。
——补，评论区指正:应为融合了白蛋白的重组凝血因子九。

No.10：49万美元/年！罕见病药物Naglazyme
Naglazyme的有效成分是galsulfase，主要用于治疗VI型黏多糖贮积症（MPS VI）。黏多糖贮积症患者体内缺少一种分解粘多糖的酶，因此全身各系统都会逐渐出现异常。

因为有上面这个盘点，所以Zolgensma 上市的新闻出来的时候，我的第一反应是“怕不是得150万刀？”然而贫穷还是限制了我的想象力，直接跳过了100万刀级别，到了210万刀。实际上，如果我们对比2013年的“十大最贵药物”，会发现排名和现在的有很大不同。

一眼可以看到，2013年，最贵的药不过是50万刀出头，如今已是涨了4倍。而50万，已经从“最贵”沦落到快要被挤出前十。另外，2013年的时候，癌症药物尚且能够上榜，而如今的榜单，只剩下了罕见病药物——孤儿药。

这是怎么回事？

还得从美国和欧盟对于“孤儿药”的政策说起。顾名思义，孤儿药就是指那些针对罕见疾病（主要是遗传病）的药物，过去因为罕见疾病的患病人数极少，所以很少有药企愿意针对罕见病患者开发药物，导致了这些患者只能等死。

针对这个问题，美国和欧盟陆续出台了政策（中国也在跟进），鼓励孤儿药的开发。在美国，一个新药一旦获得FDA孤儿药身份，将享有税收减免、免申请费、研发资助、加快审批以及上市后7年的市场独占权，甚至还可能获得一张宝贵的优先审评券；欧盟的激励同样包括了费用减免和研发激励，上市后的市场独占权更是长达10年，并可酌情再度延长两年，在这段时间内其他竞争类似产品不予批准上市。

这极大地刺激了药企开发孤儿药的热情。从2010年起，美国FDA批准的药物中，孤儿药的占比逐渐增加：

除了孤儿药具有优先评审优势的原因外，更重要的是，药企开发孤儿药的热情被激发了。当然，药企不是被情怀所感召，更不是被被罕见病患儿的苦难所打动——驱动他们的，还是利益。相比于非孤儿药，开发孤儿药的好处是：

• 开发费用低。III期临床费用只相当于非孤儿药的一半。
• 高定价。美国的孤儿药价格完全由市场决定，企业可以按照市场所能接受的最高价格定价，常常达到非孤儿药的6~7倍。
• 高盈利。投资回报率是非孤儿药的2倍左右（而且有些孤儿药还可以在上市后扩展到其他适应症，包括非孤儿药）。
• 周期短。各种评审政策的倾斜缩短了上市审批所需的时间。

所以不要拿什么研发成本高说事了，孤儿药的开发成本更低（特别是基因疗法的相关的技术趋于成熟），定价更高。这是纯商业利益在驱动。

（补充解释：

我并不是说商业利益驱动有什么问题，没有利益驱动，医药公司是不会有意愿去开发的。只是相对于很多人认为的孤儿药开发处境艰难，想要澄清一下：美国的医药公司，还是很有动力去开发孤儿药的，收益大于投入。反过来想想，中国的公司反而可能因为知道肯定收不回成本而放弃孤儿药的的开发，也是一个问题。

只不过，这种天价药，也是美国医疗保险制度的一个缩影，在中国不太可能出现。）

对了，如果你够细心，会发现2019的排名里面，竟然没有此前盘点中排名第一的，卖120万刀的Glybera。知道为什么吗？

因为卖太贵！玩脱了！不卖了！

从2012年左右上市，到2017年底退市，5 时间里，总共只有一位患者接受了这项治疗。共计120万美元的费用中，德国DAK医疗保险公司对其报销了90万美元，剩下30万，患者需要自筹。

考虑到Glybera的适应症脂蛋白酶缺乏症（LPLD）的发病率只有1/100万，所以uniQure（Glybera的拥有者）在2017年Glybera的销售许可证到期之后就不再卖了。他们的CEO表示： “Glybera的用途非常有限，因此我们并不认为病人的需求在未来几年会大幅增加。”

所以前车之鉴，Zolgensma能不能给患者带来希望，保险公司是不是愿意承担这些费用，而普通人的保费，是不是还会继续、继续、继续上涨，我们拭目以待。

——补个图——

数据来源：

1. 杜涛, 龚兆龙, 高翼. 美国孤儿药开发的政策、策略与实践[J]. 药学进展, 2015(8):566-570.
2. “孤儿药”并不孤独 政策激励药企关怀罕见病https://finance.sina.com.cn/roll/2019-03-01/doc-ihsxncvf8766604.shtml
3. Glybera将不再销售，全球最贵药物TOP10榜首将易主https://med.sina.com/article_detail_103_2_24751.html

（部分数据来源于网络，不对其准确性负责）

美国医保的报销比例一般大概是80%吧？

也就是自付42万美刀。据说可以分期5年，那一年也要8万美刀（还不算利息）。这个钱对于美国中产家庭来说，也必须是卖房卖车了。分期方案的话，这个价格等于一般美国中产家庭的全部收入了（还是税前的）。

如果是中国，如果不进医保，那就算卖房也恐怕没多少家庭能凑这钱。

如果进了医保，按10%-20%的自付比例算，也要一百多万到三百万。坏消息是，必须卖房，好消息是，卖房还是有希望凑得出的。

最后一句感想：

赶紧普及这个病的产前筛查吧。

青霉素刚刚问市的时候，由于产量低，价格如同黄金，但是今天所有老百姓用的起，不至于得个感冒就一命呜呼。

胰岛素刚刚问市的时候，由于直接从胰腺提取，产量低到大众绝无使用资格，但是今天，哪怕是农村家庭也完全可以承受，我婶婶农村妇女，糖尿病带病生存十五年，曾经的绝症现在一个月不到一百块就可以控制。

我相信，在这些药物刚刚问市的时候，人们也不敢相信有一天青霉素菌株会突变成为高产菌株，更不敢相信可以通过转基因让大肠杆菌生产人的胰岛素。

这几乎突破了人类的想象，可是它真的都发生了。

所以，一种病只要还有药可医，哪怕今天它的价格足以把99.9％的患者挡在门外，但终有一天，它的价格会降下来，我相信科技的力量，也信人的信仰。

这就是它的意义所在，给人类希望，只要有希望，哪怕千山万水，总有到达的时候。我这辈子体验过的最深刻的绝望不是倾家荡产地给孩子治病，而是所有医生告诉我，你儿子这病没有药。

今天这种药只能拯救个别人，但终有一天，它能拯救大部分人。可能有的人等不到被拯救的那一天，可有的人能等到，我为自己流泪的同时，也为他们高兴。

人类的命运是共通的，一个人的厄运有可能成为整个人类的厄运，同样，一个人的幸运，也能成为全人类的幸运。

一个罕见病家属的肺腑之言，此刻我生病的儿子睡在我的身旁。

外行一个。但是受益于某种国外新药。

说下我的观点。

无论价格是什么，这种新药上市，是毫无疑问的好事。给无数不治之症的病人予希望和实实在在的生存质量改变，甚至整个人生的改变。

至于价格，肯定是贵得难以承受。但是我觉得这也合理。因为只有这样，才有企业有动力去研发新药，如果没利润，一个企业凭什么去开发新药，动力何来？学雷锋吗？

诺华在2015年的新药研发投入是840亿美元（应该是这个单位？）。诺华各项研发预算都在世界上排名前十，排名前十的一水的美国日本这些国家药业。2016年欧盟有个关于全球研发药物的投入排名，其中关于生物制药的，中国企业有上榜，排名619位，还有一家是700多位。

这个投入需要赚回来吧，你是股东你愿不愿意不要这个钱了？

一个新药研发成功要多少年？

研发不成功、研发不出来的的是绝大多数，不然就没有那么多不治之症了，这个世界上有那么多不治之症，就说明一直在研发，但一直没成功。

所以我对这个价格虽然无法承担和接受，但可以理解。没有足够的利润，就不会有人去研发，那么就彻底没有了希望。

彻底没希望，和有希望但很贵，选一个？

至于说解决方案，其实这是政府的职责。我不是药神这部电影，虽然很好，但里面表达的观念我是不接受甚至反对的。说白了就是推卸责任，为什么这么要紧的药不是医保范畴？这难道不是政府的责任？为什么人家地盘上这个药就是医保范畴？然后就把药厂塑造成黑心反面角色承担责任，有意思吗？

药贵，没问题。保障制度跟上就好，医保也好，商业保险也好，只要有途径可以解决，那就不是事。买份比医保高点的大病商业保险，可以接受吧？

所以如何看待呢？两句话：大好事。保障制度赶紧跟上。

这个病绝大多数都是I型，可以在孕期检查到，但在宗教观念浓厚的美国，堕胎是禁忌。

这个药，为什么这么贵，本质上就是转基因人，和贺建奎的区别就是，病都病了，转就转吧，没给没病的人转基因。

但是，我仍然可以告诉知友，这次也肯定会出问题的。问题是转基因的原理决定的。要转基因一个人，其实没别的办法，其实只能是用携带目标基因的重组病毒感染他，把病毒携带的基因整合到体细胞内。这些重组病毒肯定不会善罢甘休的，肯定不会只承担送快递的任务，百分之百会搞破坏。

一千多万的天价，其实也包含了后续赔偿的费用。

终于上新闻了，其实前段时间这个药就已经有了，今天新闻才上

我就是研究SMA的，不过不是治病，是sma检测试剂盒，要比现在常用的MLPA省事的多，用的是Q-PCR……

sma，常染色体隐性遗传，人的五号染色体有两个基因smn1和smn2，smn1决定发病，smn2决定病症表型……中国人群携带率1/40-1/50，父母双方都是携带者的话，1/4概率生出sma的宝宝，这种一般建议产前筛查，不然真的生出来病宝宝，实在太苦了

现在做sma筛查的准妈妈太少，医院也不多，常用的检测方法是MLPA法，麻烦的很，毕竟都不懂这些，产前筛查可比这药靠谱，减少生出病宝宝的几率，比治好要好的多，毕竟200万美刀不是谁都能承受的

不过有了这种新药，就给了人们新的希望，可能以后会有更多的新药上市，总之不是坏事，定价贵要理解，毕竟为了研究这种药，是无数科研人员的努力和智慧才做到的。药物研发的科研经费是无底洞

补

现在的社会，医患关系很紧张，并且人们的认知度普及率也不高，有可能医生提出来要不要做一个sma或者其他检测，人们却觉得贵，说医院坑人，最后受苦的还是家庭

就很希望越来越多的产前筛查像唐氏筛查这样高的普及率，并且纳入医保，人们的认知度提高，才是减少悲剧最实在的方法

现在做SMA筛查的医院，有，但不是很多，甚至很多医院对于SMA的了解都不是很深，也并不看中这些，如果要做检查的话，三甲医院，或者妇幼保健院，都是有的

我觉得大家都散了算了。

提问者号称专业的，看看人家多少视频专栏和回答。

这个提问不过是人家明知故问而已，你认真回答了弄不好还转手就被这“专业人士”拿去当作自己的东西了。

标准答案是：你就不该让孩子带去。