首先声明个人观点:我不支持“凯喜博士”的研究结论,这个结果是与大量临床数据和指南完全相悖的。
然而,当我把“凯喜博士”的视频反复看了几遍,却无从下手反驳,因为他的研究设计是比较合理的,结论应该也是可信的。
先来谈谈非布司他这个药。
根据中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019版)指出,目前比较常用的三个降尿酸药物,各有其优缺点。
别嘌醇最为经典,但别嘌醇超敏反应的发生与HLA-B*5801存在明显相关性,且汉族人群携带该基因型的频率为10%~20%。因此我一般不敢给人首选别嘌醇。
苯溴马隆是促尿酸排泄的药物,据称比较适合中国人,但对于尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者不推荐使用。
非布司他现在很火,效果也确实不错,但前些时候因为心血管风险被FDA黑框警告了。不过,亚裔人群中其增加心源性猝死风险并无足够的证据,因此还是可以选择合适人群可以放心用。非布司他还有一个重要优势,就是它的肾功能安全性非常优秀,指南推荐甚至可以用于CKD4~5期的痛风患者。
我们再来看一下凯喜博士的研究。
简单来说,他把小鼠分为两组,实验组每日喂食一定剂量的非布司他,过一段时间把小鼠拉去剁了,看肾脏的病理改变。
我简单查阅了一下资料,小鼠是可以作为高尿酸血症的动物模型的,而且凯喜博士给小鼠给药剂量和人体剂量的换算也是正确的,实验设计没有重大问题。
给药后,给药组和正常组之间的肾功能没有显著性差异。
然而,非布司他组小鼠的肾脏病理出现了显著的损伤,且随着剂量的增加,肾脏受损程度也增强了:
凯喜博士本人在视频中也无法解释这个机制,只能简单说“非布司他有肾毒性”。
但是这里我要申明一下,非布司他用于临床的时间已经很久了,人群也相当广泛,如果像视频里那样肾毒性明显,那么一定是瞒不住的,任何厂家有通天的本事都瞒不住,不可能长期稳稳在指南中有一席之地。(一般公认非布司他对肾功能是有保护作用的!)
我只能说,或许人体和动物实验之间存在巨大差异,凭我的能力是无法解释这个矛盾……只能期待这位“凯喜博士”发表论文了。