未来 10 年，中国在创新药物发现领域，会有哪些从 0 到 1 的突破？ 第1页

我觉得未来十年，中国创新药研发可能会有的几个突破：

• 把国内做的创新药授权给海外公司并上市销售；
• 上市第一个全球First-in-class的新药
• 第一个全球only-in-class的药物推上临床试验
• 自己发现的全新靶点，做出这个靶点的新药推上临床试验

创新药其实是一个很宽泛的概念，没有严格的定义。但药物一般可以按新颖程度分成下面几种。首先是仿制药, 指原研药物专利保护一旦过期，其他药企就可生产和原研药结构、序列完全一样的药物，不需要做全套的临床前和临床研究，只需要做个一致性分析就可以申请上市。仿制药虽然毫无创新性，但并非没有意义。一旦仿制药上市，原研药和仿制药的定价都将大幅下降，造福患者。

其次是Me-too类药物。也就是结构和原研药物完全不一样，但靶点、作用机理和药效一致的药物类型。当然现在没有药企会宣称自己做的是me-too。怎么着也得号称自己做的是Me-better，也就是和原研比有点优势，脸皮更厚一些的还会说自己是Best-in-class。但实际上做出Best-in-class是非常难的，只有克服了原研药物的一些明显缺陷，这个me-too药物才可以称得上是Best-in-class。比如几个全新靶点的肿瘤新药临床研究中发现，靶向TGFB就是会有心脏毒性，靶向41BB会有肝毒性，靶向CD47会有贫血的副作用，同样的靶点，能够解决这几个原研药物的明显问题，这种me-too才可以算成best-in-class。

First-in-class首创新药一直是国外大药企第一选择。因为me-too和所谓me-better在竞争中完全不可能和首创新药竞争，先发优势带来的马太效应不是轻易能够克服的。有些小众靶点和全新机理的新药还可能成为only-in-class，独占整个市场。

中国的药物研发经历了长时间的仿制药阶段，很多传统药企，比如一些大型制药集团都是仿制药起家。大型制药集团的销售渠道是国外原研公司和小型药企和生物技术企业无法比拟的，所以他们可以放心的布局仿制药。但随着随着监管部门的放松政策，海外新药越来越容易进入中国市场，仿制药的竞争优势越来越小，国内大药企也慢慢的开始转向了me-too。

仿制药的策略更不适合中小型企业，所以很多中小型药企，一开始就在做me-too。而且他们的me-too策略和制药集团的me-too还不一样。制药集团一般是照着已经上市的药物me-too，我知道某个制药集团18年PD1抗体和HER2 ADC才进入临床试验。而几年前，新兴的小型创新药企会跟踪海外临床2、3期结果最好的靶点和药物进行me-too开发。而最近两年，创新药企的策略已经变成了fast-follower，也就是追踪海外刚刚走上临床的全新药物进行me-too开发。中外新药研发的时间差越来越小。

那么说到未来十年的中国创新药从0到1的突破，第一个是完全在国内开发的创新药能够授权给海外公司并在海外上市销售，这将代表着全球市场对中国药物研发实力的认可。其实百济神州已经算成功了一半了，他们已经成功的把自己做的PD1单抗的海外权益卖给了新基Celegene，但去年新基终止了这个合作，退回了替雷利珠单抗。当然，这不是说明产品有什么问题，而是那个时候新基马上要被BMS 740亿美金受够了，BMS自己有O药，当然不会再去开发另一个PD1抗体。所以其实我们离第一个突破并不远；

第二个突破是上市第一个全球First-in-class的新药。近两年，有越来越多的中国公司开始对靶点新、机制新的first-in-class药物感兴趣。很多创新药企都有自己的首创新药管线。而且药明康德，睿智化学等等制药研发外包服务CRO企业的兴盛让Distributed Drug Discovery成为可能。也就药企只需要提出想法并负责管理项目，具体的实验由CRO完成。这就进一步磨平了海内外药企在技术上的差距。只要敢想肯花钱，总能砸出我们自己的First-in-class新药。

前面两个突破我认为不需要十年就可能达到，但第三个和第四个可能的突破就没这么容易：第一个全球only-in-class的推上临床试验；自己发现全新靶点，做出这个靶点的新药推上临床试验。要问只要领域什么最珍贵，毫无疑问是好靶点最珍贵，一个EGFR催生了多少药物，一个PD1掀起了肿瘤治疗的一次革命，KRAS G12C抑制剂刚看到一点苗头，两年内全球数百家公司dive in了这个靶点领域。这两个未来十年的潜在从0到1的突破，全是与靶点发现相关的。与经费、开发策略、技术水平都无关，这两个突破完全取决于基础研究和转化医学的发展。我国生物学基础研究纸面水平已经达到了世界一流，但主要研究领域还是。。。。什么领域好发CNS就研究什么，应用相关的研究少，而且转化医学研究水平比较低。有些研究中遇到的可成药的机理和靶点，可能就被忽略掉了。但现在也确实有越来越多的中国科学家意识到了这一点，开始研究新的药物靶点和作用机制。比如提这个问题的李斌教授，也一直致力于全新肿瘤免疫靶点的发现。相信未来10年，总会有走上临床的全新药物，其靶点来自中国人的发现

最后如果大家对制药领域靶点发现感兴趣，可以去看一下这篇大分子药物靶点发现策略的文章