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美国首例新冠病毒患者使用未获批药 remdesivir(瑞德西韦)后大幅好转,它有望成为病毒克星吗? 第1页

     

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新药一时无法到手,应该好好学学人家怎么进行常规治疗!

没有用激素。只用了退烧药、止咳、止吐药。

没有用无创通气,仅仅鼻导管吸氧。

低氧后才经验性加抗生素,仅用两天,PCT阴性就停用抗生素。

没有做肺部CT,仅仅是拍胸片。

我这几天,接到咨询的国内类似病例都用了什么?大剂量激素、广谱抗生素、抗真菌、血必净、胸腺肽、免疫球蛋白。。。。。。


WHO的方案是“不推荐”使用激素,而不是重症可用,也不是少量应用。

(不推荐)除非特殊原因,否则请勿在临床试验之外常规给予全身性皮质类固醇激素治疗病毒性肺炎或ARDS。

备注2:无创通气NIV指南不推荐用于低氧性呼吸衰竭(心源性肺水肿和术后呼吸衰竭除外)或大流行性病毒疾病(参考SARS和大流行性流感的研究)。NIV风险包括插管延迟、潮气量大和伤害性经肺压。有限的数据表明,MERS患者接受NIV治疗的失败率很高。

2-2日补充:

很多人问万古霉素,说美国人“万古、头孢”都用了,难道不是滥用抗生素吗?

答案很清楚,不是滥用。

美国病例的前5-6天,天天高热39度,因为考虑是病毒感染,什么抗生素都没有用。

直到出现呼吸情况变差,氧饱和度下降到90%,这提示肺部病变加重,有渗出增加,此时有两种可能,病毒或细菌性肺炎。

根据美国感染病控制学会(IDSA)院内获得性肺部感染(HAP)指南,如果不除外细菌感染,加用抗生素必须覆盖MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)和绿脓杆菌,万古霉素和头孢吡肟是可以覆盖这两种细菌的几乎最低层级抗生素,用药用的非常克制。

使用抗生素两天,监测降钙素原(PCT)持续正常,PCT在细菌感染患者中会明显升高,病毒感染的患者中基本正常。因此,考虑除外细菌感染,立刻停用,停的非常果断。

美国IDSA要求覆盖MRSA和绿脓,是基于美国的细菌感染流行病学。

我国HAP的前几位细菌恰恰没有MARA,也不是绿脓,我国的病人如果也这么覆盖,反而是不太恰当的。

根据网上流传出来的病人诊治经过,比如某医院感染的十几位医务人员,基本都是轻症,整个治疗期间都在服用“斯沃”“拜复乐”,虽然最后都痊愈的,但并没能让人看出来他们合并了细菌感染。

“斯沃”是利奈唑胺,除万古霉素之外的另一种可以覆盖MRSA的药物。这样的用药方式,也不符合我国卫健委颁布的第四版诊疗方案。

要说的是,没有任何方案会推荐预防性使用。

2-4号补充,下面的链接里,可以看到整个治疗过程,激素,抗生素,丙球,无创呼吸机等等,确实比较重吧,毕竟有90公斤,胖肯定是高危因素。


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——20200205 再次更新——

【瑞德西韦临床试验正式在武汉启动:入组患者761例】

重症453例!!

据——健康报——消息,2月5日下午,中日友好医院王辰、曹彬团队在武汉市金银潭医院宣布启动瑞德西韦(remdesivir)治疗2019新型冠状病毒感染研究。这意味着这个近日网络热议的抗病毒药物,正式开始进入临床试验。按计划,该试验将入组轻、中症患者308例,【重症患者453例】。中日友好医院曹彬教授介绍说,这项研究将执行严格的随机双盲试验,以评价瑞德西韦在新冠状病毒性肺炎的疗效和安全性。

并且,药物由吉利德 无偿 提供。

——已经确定开始临床实验——

中日友好医院,Ⅲ期。


但是我最想说的话在这——

————原答案————


我在十多天前就开始介绍针对冠状病毒有特效药,虽然没有上市,但是已经进行了临床实验,安全性是有的,并且早在各方宣传之前。

科普写完没多久,WHO就开始推荐,有条件的使用未上市药物。

之后就将半年前已经在知识星球科普过的一篇文章搬运过来,详细介绍Remdesivir在冠状病毒上的研究进展——

而1.31,就在《新英格兰医学》上,第一个真正用于治疗新型冠状病毒的临床病例报告出来了——

虽然只是病例报告,但是非常有意义。

原文首发知识星球·真知拙见 KnowledgeHot:t.zsxq.com/b2NNFmm



我们梳理一下时间线——

患者1.15号从武汉探亲返回,1.16号出现干咳症状,1.17开始出现发热,1.18号仍然发热,选择在家休息。1.19号开始去一个地方急诊室就诊(戴了口罩),但是生理生化指标正常,胸片也没问题,但是常见的呼吸道感染的病毒,包括四种常见的冠状病毒都是阴性。

所以被要求在家自我隔离,并且根据流行病学史开始检测新型冠状病毒。1.20号发现鼻咽拭子、口咽拭子都是2019-nCoV阳性,随后被收至隔离病房治疗,前面5天都是一些不严重的症状,所以就按支持治疗的策略,比如补盐补水,加一点缓解恶心的镇痛药等等。

不过有意思的是,在其中一段时间,能够在粪便标本中测到病毒,这还是第一次听说。

这样支持治疗了5天,到第5天晚上的时候,胸片显示有肺炎症状。而且氧饱和度也下降,所以医生开始在第6天给予输氧,并且开始使用抗生素来预防可能的肺部细菌性继发感染。

根据患者的状况,院方在第7天开始使用FDA尚未批准的Remdesivir进行治疗

很神奇用完药物第2天(第8天),患者的症状就大幅度改善,氧饱和度上来了,所以也不需要吸氧了,除了呼吸道的流涕和干咳症状外已经没有其他症状了。

论文发表于1.31日,患者的情况记录到1.30日。论文的情况就是这样了。

可以看到,用对的药物,可以药到病除,比有些不靠谱的药物不知道高到哪里去了。



我们知道一个药物的上市,需要通过安全性评价和有效性评价,而且要随机对照双盲进行研究。一例病例报告虽然不能让药物上市,但是确实是一个非常有效的信息。

很振奋人心的结果。

我一直认为这个是药物目前是最好的选择,在没有单克隆抗体的情况下。而且前一阵子德国研究使用雾化吸入的方式给药,针对Remdesivir是不是也可以进行相关尝试?

毕竟新冠是一个感染呼吸系统的药物,这样可能使用的药物剂量还要下降?

这种药物应用才是值得发展的方向。


评论有说没有药的。

国内其实有能合成这个药的厂子,存货好像还不少。

之前还联系过记者,但是没有下文。

至于专利问题,这是紧急人道主义,而且之前有过先例——

罗氏当时在H1N1大流感的时候不开放达菲的生产审批,结果台湾地区直接判专利无效,这让后来内地联合办厂提供了很好的便利,不过这个药和奥司他韦有一点不一样的是这个药还没上市,能不能套用,还两说,毕竟有点那啥。

不过我真的建议这个,比上ECMO代价肯定小多了。


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2.5更新

实验正式启动,而且是同时开了2组三期Trail:
轻、中症患者308就是之前大家讨论的方案,最新的方案设计已公示。这一组因为是轻中患者的,所以基本不可能立刻看到明显效果,大概率要等10天后脱盲了进行分析才有比较明显的结果。



现在根据报道看,应该同步开了一组针对重症患者的三期,但是目前还没看到方案细节。对于重症患者,如真有效,可能就像美国的Case,第二天就有改善。因此这一组应该可以比较快出临床结果,期待ing。也不排除效果特别好,直接基于伦理学原因停止实验,安慰剂组也开始给药。那可能是最好的结果了,估计2-3天可能消息出来。


2月5日下午,中日友好医院王辰、曹彬团队在武汉市金银潭医院宣布启动瑞德西韦(remdesivir)治疗2019新型冠状病毒感染研究。这意味着这个近日网络热议的抗病毒药物,正式开始进入临床试验。

瑞德西韦是一种在国外已经应用于治疗埃博拉病毒感染的药物,目前在国外还没有完成全部的临床试验。而它在国内相关科研单位进行病毒筛选过程中展示出良好的体外活性。此前,国家药监局已经同意中日友好医院和中国医学科学院可以在感染新型冠状病毒的患者中开展临床试验。

按计划,该试验将入组轻、中症患者308例,重症患者453例。中日友好医院曹彬教授介绍说,这项研究将执行严格的随机双盲试验,以评价瑞德西韦在新冠状病毒性肺炎的疗效和安全性




2.4更新

下午瑞德西韦到达北京口岸

【科技部:瑞德西韦将于今天下午抵达国内 期待临床试验效果】财联社2月4日讯,据澎湃,对于近日网络热议的抗病毒药物瑞德西韦,科技部生物中心副主任孙燕荣回应称,这是一种在国外已经应用于治疗埃博拉病毒感染的药物,目前在国外没有完成全部的临床实验,但在相关科研中已经展现出了较好的效果,“我们期待临床试验中能够取得一个良好的疗效,预计这一批药物会在今天下午抵达国内。”

晚上最新nature论文,武汉病毒所等筛选了7种药物对新冠病毒在体外细胞中的抑制活性,发现Remdesivir的活性最高,EC50为0.77微摩尔,氯喹其次1.13。期待早日出临床结果。






2.3更新

从昨天下午开始流传一个所谓的专利授权豁免的假消息,到昨天晚上开始有很多大v转载,然而这是假消息。具体的分析参见这个答案。




2.2更新

国内上市申请已经得到受理,看来应该是走紧急情况下的附条件批准思路。之前的国内新药记录是九价宫颈癌疫苗8天获批,看看这次能不能打破这个记录。




国内Remdesivir用于新冠肺炎的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究已经光速启动

NCT04252664 已经启动
总样本量270例,入组轻、中度新冠肺炎患者,由中日友好医院曹彬教授牵头,试验预期于2月3日开始,4月27日结束。

PPS. 北京中日友好医院是呼吸领域的龙头医院,由和钟南山一个级别的王辰院士领导

Gilead公司申明:
美国时间1月31日,吉利德科学全球首席医疗官Merdad Parsey博士代表公司发布如下声明:

吉利德正与全球的卫生机构密切合作,提供在研药物Remdesivir(瑞德西韦)用于试验性治疗,以支持应对新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的暴发。吉利德与美国食品与药品监督管理局(FDA)、美国疾病控制和预防中心(CDC)、美国卫生和公共服务部(DHHS)、中国疾病预防控制中心、中国国家药品监督管理局(NMPA)、世界卫生组织(WHO)、美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)等组织机构以及研究人员和临床医生一起,正在我们所擅长的抗病毒领域,全力贡献我们的专业能力和资源,帮助患者和各界共同抗击2019-nCoV。
Remdesivir(瑞德西韦)尚未在任何国家获得批准上市,其安全性和有效性也未被证实。Remdesivir(瑞德西韦)是在研药物,没有针对2019-nCoV的数据。在没有任何已获批的治疗方案的情况下,治疗医生权衡了风险和获益后提出用药请求,在当地监管机构的支持下,吉利德提供了试验性药物Remdesivir(瑞德西韦),用于少数2019-nCoV感染者的急症治疗。
吉利德正在配合中国的卫生部门开展一项随机、对照试验,以确定使用Remdesivir(瑞德西韦)治疗2019-nCoV感染者是否安全和有效。我们也在推进使用2019-nCoV病毒样本对Remdesivir(瑞德西韦)进行适当的实验室测试。
尽管目前没有抗病毒数据显示Remdesivir(瑞德西韦)对于2019-nCoV的活性,但其针对其它冠状病毒的有效数据给了我们希望。在体外和动物模型中,Remdesivir(瑞德西韦)证实了对非典型性肺炎(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的病毒病原体均有活性,它们也属于冠状病毒,且与2019-nCoV在结构上非常相似。将Remdesivir(瑞德西韦)紧急用于治疗埃博拉病毒感染者的临床数据也有限。
吉利德致力于支持全球卫生界迅速并有效的应对全球范围内严重和危及生命的病毒感染暴发。
关于
吉利德科学
吉利德科学是一家以研发为基础的生物制药公司,致力于在未被满足的医疗需求领域发现、研发、并商业化创新疗法。公司的使命是为全球重疾患者革新并简化治疗方案。吉利德在全世界超过35个国家进行运营,总部位于加利福尼亚州的福斯特市。


另外,还查询到2个其他药物的临床项目,都是从4月开始,还未启动

NCT04246242 未启动
药物:阿比多尔

湖南湘雅医院,样本量500,随机、双盲、安慰剂对照
试验预期于4月30日开始,5月30日结束。

NCT04244591

药物:甲泼尼龙

中大医院 中南医院 武汉人民医院
样本量70,随机、开放标签、安慰剂对照

试验预期于4月25日开始,12月25日结束。


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这个药,各位回答排名靠前的大佬已经喊了很久了。

昨天金银潭一下20个出院的,我有一个大胆的猜想。

现在说合作,估计就是外国公司给药,中国酌情临床用,给外国公司人体使用数据。

美国那个是一针见效,比猫用一个月快多了。

即使以国内非法仿药的价格,也没几个钱。比支持治疗便宜多了。

不管专利,以国内的产能,估计能把它弄成白菜价。

有专利,没上市,以后合作了就可以好好谈。这次伺候好了中国政府,美国医药公司能发一辈子财。

未来一段时间,如果治愈的多了,重症的少了,就很乐观了。


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8月更新:

继续保持等待,不过现在出来的结果都不理想。


2.26更新:

来自世卫组织中外联合专家组成员:

There’s only one drug right now that we think might have real efficacy, and that’s remdesivir.

确实有望,拭目以待。

具体的内容,上面 @Vigorous Cooler 有说,我不可能说的比他好,就容我在这里发泄一下。

中国现在连top40的药企都没有,最大的两家药企刚进top50(中国生物制药、恒瑞)。研发Remdesivir的药企吉利德销售额是中国生物制药+恒瑞加起来的4倍,年研发经费是这两家加起来的6倍。

而吉利德2019论销售额只是世界第10大药企,论研发经费还排不进前十。

所以我们就能理解为什么要寄希望于双黄连,要寄希望于喜炎平注射液——因为我们正儿八经做原研药的能力客观上很弱。打个比方,即使举全国之力,咱们也搞不出波音747。

波音747首飞距今50年,搞航空的总体上在踏踏实实地前进,知道一口吃不成胖子,毕竟飞行安全人命关天。能力不够,咱们一起踏踏实实努力。就像蝴蝶飞不过沧海,没有谁会忍心责怪。

但是,都到这个份上了,一些药企还在想着发国难财,想着借此搞宣传、借此大卖、借此获得快速审批造成既成事实,就太无耻了。钱拿出来,多给各地前线捐一些N95口罩和一次性防护服,好吗?人们会记得的。


user avatar   hourui007 网友的相关建议: 
      

我总想给这个药泼点冷水,虽然是个好消息


1.该药在美国没获批,也就是说除临床试验外,使用该药并不合法,在国内过批更需要时间

2.报道的临床治疗有效的案例是孤证,无相应的对照实验,证据等级不足,治疗效果有待进一步确认(一开始也不是为新冠病毒开发的,之前研究的作用机制并不能直接照搬)

3.目前没阐述出该药抗新冠病毒的较为清楚的作用机制

4.临床申报后面临的研究仍然需要较长时间,即使验证有效,也并不能够像治疗此个例一样拿来就用(这种未获批直接拿来用的做法或许可能本身不合程序),在国内应用需要重新验证有效性和安全性

5.按照一般新药需要临床试验的时间来看,快马加鞭估计也很难赶上这次肺炎疫情的救治

6.价格和生产工艺流程等遥远问题先按下不表


所以我的观点是,谨慎观望预期吧。目前的重中之重还是在疫情防控上。


user avatar   tang-xiao-hong-62 网友的相关建议: 
      

我就是有个疑问,为何我们也有200多个治愈者,但没有拿出来一一剖析,为什么?没有研究价值么?


图片来自网络,侵删


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我就很奇怪。同样是临床前阶段药物,同样是只有个案,为什么中药和西药的舆论差距就这么大?西药副作用还少?

紧急人道主义使用,就不怕出现“类反应停事件”


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很多答案提到了这个药只能适用于一部分病毒,而且这个案例里在用药之前病人的病毒浓度已经大幅降低了,说明可能是病人免疫系统开始发挥作用,然而用药之后病毒浓度降低幅度反而不如之前。病人用药后症状缓解,说明病毒引起的并发症缓解了,然而这个药没有控制并发症的功能。

其次,如果情况和非典类似,那过几个月疫情就会消退,即使这个药效果很好,估计也赶不上这次疫情了。

现在不少案例都说明,对于这个病毒,人体是有免疫能力的,只是需要控制好并发症,让人扛过免疫系统发挥作用的时间。研发特效药是以后才用得上,现在的重心应该是研究如何用现有的常规药物和常用手段控制并发症,让病人在免疫系统工作期间尽量维持住各项生理指标,这才是一研究出来就马上能用得上的。

现在搞这方面研究的有些不用上临床前线,有这时间与其琢磨什么特效药,倒不如琢磨一下这个病毒到底是如何引起并发症的。

PS1:现在治好出院的案例已经有不少了,网上关注这些案例治疗过程的没几个,一个研发中的新药的个例,搞得这么声势浩大,是为了炒股么?

PS2:知乎上挺奇葩的,无论中医治好多少个病例,都是个例,反倒是美国医药公司搞出个首例,知乎上就高潮了,似乎什么统计学、什么大规模双盲试验都不需要了。西医的个例有无比巨大的研究价值,一个个例能发无数的论文;中医一堆个例,不仅没有研究价值,连多看一眼都污了某些人的眼睛,就算搞了一堆统计、药物实验,那也是假的,因为是这篇医学论文是发在国内刊物上的,就算发到国外刊物上了,那也中国人做的。

PS3:这个病例里,病人发病第4天去医院检查,第5天确诊住院,第7天再检测一次,病毒数量已经大幅降低了,此时并发症加重,第11天再检测,病毒数量再次大幅降低,第11天晚上给这个病人用的这种还在研发中的药,第12天病人并发症缓解。这个药的原理是阻碍病毒复制,和控制并发症没关系,就算阻碍病毒复制产生了效果,那也得过好几天才影响到并发症,而不是第二天。何况用药后第12天,病毒数量下降的幅度还不如前几天没用药之前。

换句话说并发症是之前病毒造成的人体损伤引起的,具体过程不明,但即使没这个药,病毒数量也在迅速下降,病毒清除后,并发症应该是能自己恢复的,这个过程中完全没法确定这个药有没有发挥的作用。

不知道高赞答案是怎么把这个药吹成“药到病除”的。如果把这个案例作为药到病除的证据,那还真是连双黄连都不如。毕竟那300个出院的病人里,但凡吃过的药都算药到病除,里面随便找两个吃过同样药的人,都比这个案例说服力更强。

PS4:关于卫建委引进这个药的问题,这个药的原理是设计来阻止病毒复制的,作为广谱抗病毒药研发的,在现在的疫情下,肯定是但凡有可能产生效果的药都要试试,这个药是肯定赶不上短期内的疫情了。但如果疫情延续,而这个药测试又有效,那就派上大用场了。现在测试的药远不止这一个,但在只有一例病例,而且这个病例里完全看不到这个药的效果的情况下,就把这药吹成神药,没人炒作可能么?


user avatar   wei-jun-nian 网友的相关建议: 
      

我泼个冷水吧,我觉得这个孤证意义有限。

因为患者只有35岁,这个年纪治好的,国内一大把。我们老家疫区中心,十八线小县城,都治好了一例34岁的患者,不到5天时间。只是没有发文章而已。

我并不是说这个药没用,而是不应该把希望全部寄托在这个尚未走完三期临床的药上。等临床做完,估计这次疫情也差不多结束了。把它当救命稻草,希望越大,失望越大。

普通人还是少走动,勤洗手,戴口罩,不哄抢不添乱,这就是最大的贡献了。

//02/24更新,我收回我的话,我本以为武汉政府的操作是不能再差了。结果这一看,全球政府一比,武汉还算做得不错的。。。

我估计六月份中国疫情怎么着也结束了,中国人民确实不需要瑞德西韦了,这时候可能墙外开花了。。。瑞德西韦还真有可能派上大用。。。




     

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