哈医大教授的研究「砒霜治疗白血病」获颁「求是奖」，这是一项怎样的成果 ？ 第1页

作为血液学研究者不得不说这是我们中国人蛮值得自豪的事。因为目前真正能做到“治愈”的AML只有APL而治疗APL的药物都是从我们中国人手里出去的

有人回答德国人最早用砒霜查了几篇文章后最早的文献应该来自于1878年 Boston医院的医生所做的实验，可以降低白血病病人的白血球数。而且后来砒霜加化疗一直被用来治疗白血病直到化疗药物的出现。

这不代表我们中国人这个发现就好像落后人家似的，这个问题的关键是我们找对了白血病的亚型，换句最时髦的话说，我们在70-90年代就做了今天吵得非常热的“精准治疗”工作。真正把一个亚型的白血病提高到接近“治愈”的水平。

为什么这么说呢，白血病是个遗传上很异质性（或者说混乱）的疾病，虽然都叫白血病，但所有急性髓系白血病（AML)光形态就能分七个型，遗传上突变率最高的基因FLT3也就30%，远远比不上实体瘤中70%以上的KRAS或者TP53的突变。

而白血病的一大特点是染色体水平的变异很多，经常有染色体的异位，大片段的缺失。而M3型AML(也就是Acute Promeylocyte Leukemia,APL),就是这样一类有染色体易位的白血病。在APL里15号染色体和17号会发生易位（translocation）导致形成PML-RARA融合蛋白，这个融合蛋白就可以导致白血病的发生。关键是这个易位是M3型特异的，换句话说你在别的类型里见不到这个易位而且这个易位会导致细胞在形态学上有非常明显的特征。也就是在细胞质中能见到非常明显的小颗粒（promeylocyte的特点）和棒状的Auer rod

M3型白血病细胞(注意细胞质里的颗粒和棒状物)

所以M3型APL有着自己独特的遗传特点和形态特点，使得这一类白血病很好的在没有当今分子检测手段的年代被区分出来（当然反过来说也是运气）。

而回到砒霜和全反式维甲酸的话题上来，这两个药物为啥好使，就是因为这两个药物靶向的蛋白正是PML-RARA,其中陈竺和陈赛娟在2010发表的science展示了砒霜其实是通过结合PML-RARA，诱导蛋白的降解增加细胞死亡来控制白血病

而王振义发现的全反式维甲酸（ATRA）（这里其实有个很好玩的故事，这里不展开了，上了年纪的老先生们估计都有印象）其实是RARA(RARA是核受体)本身的配体，PML-RARA会和RXR一起形成异源二聚体会抑制促进分化基因的表达而ARTA的使用会干扰这个二聚体的形成，使得RARA之间重新形成同源二聚体，把本来抑制分化基因表达的作用扭转为激活作用，从而促进了分化。

而这两个药物的连用也是目前血液学界思考的热点，也就是要有一个药物来促进分化（ATRA），同时有一个药物来干掉残存的白血病干细胞（砒霜）。相比化疗这样在治疗的过程中，不会出现骨髓的大量细胞死亡，粒细胞降低也会减少从而帮助病人更好的度过治疗。另外举个例子比如大家知道CML要长期服用激酶抑制剂，但是药不能停就是因为白血病干细胞处于抑制状态一旦停药又会重新激活，砒霜被认为也可以抑制这一部分白血病干细胞，从而让病人免于长期服药。

所以这其实是我们中国人的骄傲，当Agios（一家致力于癌症代谢方向的生物startup,股价去年翻了六倍哦：））在2014 AACR年会发布自己的IDH2 抑制剂一期临床的数据时候他们讲的就是我们找到了第二个ATRA。我们中国人无论中西医实打实的为世界医学贡献自己一份力：）

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下面知友回复说在不知道机理的情况下使用毒物是不是符合道德的。其实很多效果很好药物的机理都是后面才发现的。比如臭名昭著的反应停（沙利度胺），造成海豹儿的药物，和它的几个结构类似物是现在Celegene公司卖得最好的药物之一。沙利度胺、来那度胺是现在被用来治疗多发性骨髓瘤的一线药，来那度胺还可以用来治疗髓系增生综合征。没人能想到一个搞出了药物史最大丑闻的化合物居然也有咸鱼翻身的一天。直到最近几年针对沙利度胺、来那度胺的作用机理才被真正搞清楚。治疗糖尿病的药物二甲双胍，直到现在机理还是一团浆糊。。。因为生物系统的复杂性，基于机理的药物的研发往往并不一定好使，很多公司目前也开始使用筛选而非设计的办法来开发药物。不过无论如何，希望我们能够找出更好的药物推动医学的进展：）

最后这个答案被推荐到知乎日报：）多谢大家的支持：）