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有哪些防脱发,快速生发的秘诀? 第1页

  

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作为一名生物医学领域的研究者,本回答将从流行病学特性、病因、治疗思路与方法等维度,较全面的梳理脱发病因中最常见的——雄激素性脱发。提前声明一下,本文并不给出任何医疗和药物建议,仅综述主流药物的机理和研究进展。

1.概述与流行病学特性

雄激素性脱发(AGA),也称脂溢性脱发,是全球广泛流行的一种疾病,其主要症状为头顶毛发脱落,病因尚不完全明确。已阐明的机制显示,该病的主要机理为人体内的雄性激素睾丸酮,经5α-还原酶(5α还原酶I和5α还原酶II两种)还原后,生成二氢睾酮(DHT),毛囊在DHT的作用下萎缩坏死从而导致脱发。

AGA在不同人种、性别中的发病率不同,其中高加索白人发病率最高,且家族遗传性显著。男性的AGA发病率显著高于女性,且脂溢性皮炎对AGA有促进作用,因此该疾病通常也被称为脂溢性脱发或男性脱发。流行病学调查显示,一个50岁的白人,患有AGA的概率约为50%。在黄种人和黑种人中,AGA的发病率略低。

2015年,北京大学人民医院张建中教授领衔组织开展了一项我国AGA流行病学调查。该调查涵盖了太原、淄博、海拉尔等6个城市共一万余人。收回的15776份有效结果显示,AGA在男性中发病率较高,达21.6%,女性的AGA患病率约为6.0%。在“18-29岁、30-39、40-49、50-59、60-69和70岁以上”这六组年龄中,男性的患病率分别为2.8%、13.3%、21.4%、31.9%、36.2%和41.4%;女性的患病率分别为1.3%、2.3%、5.4%、7.5%、10.3%和11.8%。男性和女性患者中,有家族遗传史的分别占297.%和19.2%。[1]

目前针对AGA的治疗方法,主要有非那雄胺、米诺地尔等内服和外用药物,植发等外科手术,二硫化硒洗剂等去油抗菌类辅助药物等。然而,传统药物在有效治愈率和副作用等方面仍存在不足,一些新药也正在研发,如类似度他雄胺、RU58841等机理的新药物。

2.发病机制与治疗思路

AGA的发病机制迄今尚不完全清楚,已知其是一种多基因遗传病,但风险基因并未全部得到鉴定。AGA的发病同时受到先天因素和后天因素的调控。先天因素即部分人群毛囊对DHT较为敏感;或雄激素或5α-还原酶表达水平较高,使得头皮部DHT含量更高,故更易出现脱发。

后天因素通常与饮食、作息等生活方式有关。部分人群工作压力较大,可能导致体内神经持续性紧张,激素分泌过量,从而引起内分泌紊乱,促进了脱发的发生。同时,部分人群头皮部油脂分泌旺盛,容易导致卵圆形糠秕孢子菌等微生物的滋生,引起脂溢性皮炎,使头皮部微环境恶化,从而对毛囊的健康产生威胁。[2]

基于AGA已知的发病机制,目前的治疗思路集中在“睾酮合成——睾酮还原为二氢睾酮——二氢睾酮与雄激素受体(androgen receptor,AR)结合——脱发”这一链条上。由于睾酮在身体的生长发育和生理功能中起着重要的作用,通过抑制睾酮生成来治疗脱发显然不现实。

因此主流的治疗思路集中在抑制睾酮的还原与阻止DHT与AR结合上。由此引出了抗AGA药物的两大发展方向——5α-还原酶抑制剂与AR抑制剂。前者的典型代表是目前AGA药物领域唯二获得FDA批准的药物之一非那雄胺;仅在印尼正式获批的化合物RU58841则是后者的杰出代表。

3.现有药物及其优缺点

美国FDA批准上市的AGA治疗药物,目前仅有米诺地尔与非那雄胺两种,其中米诺地尔主要为喷剂或泡沫,非那雄胺主要为口服片剂。

米诺地尔最初作为口服的降压药,使用并不广泛,后无意间发现其副作用之一是包括头发在内的体毛增多,故研究人员将其开发成了一款防脱发药物并应用至今。米诺地尔是钾离子通道开放剂,能直接松弛血管平滑肌,有血管扩张作用,使外周血管阻力下降,从而降血压。

米诺地尔对毛发的作用机制至今不明,较公认的观点是米诺地尔能够加大头皮部血流供应,促进血液循环,为毛发生长提供养分,从而促进毛发再生。有研究表明,米诺地尔经硫酸化后影响头皮细胞内钾离子浓度,从而介导毛发再生[3];也有研究者指出,米诺地尔可通过促进钙离子途径刺激干细胞的分化,从而修复受损毛囊,减轻脱发症状[4]

DHT在体内除导致脱发外,还会引起前列腺增生肥大,而非那雄胺等雄胺类药物能够抑制5α-还原酶的活性,进而抑制DHT的生成,非那雄胺最初被用作抑制前列腺增生的药物。非那雄胺为5α-脱氢酶I的特异性抑制剂,能够直接降低头皮部血液中的DHT浓度,从而保护毛囊,避免脱发。无论短期还是长期来看,其有效性都是比较高的。

韩国一项持续5年的跟踪研究显示,126例接受1mg非那雄胺治疗的AGA患者中,有108例(85.7%)在治疗5年后表现出明显改善。[5]日本研究者的一项10年的调查显示,大约有91.5%的患者出现了改善。[6]临床上,米诺地尔和非那雄胺联合使用,其作用效果往往好于单独使用一种,因此临床上常推荐二者联用,并搭配辅助药物,以期得到更好的疗效。

非那雄胺的局限性之一是其不适用于女性。早在2000年就有一项研究显示,非那雄胺对绝经后妇女的脱发没有效果,其原因可能是女性的分泌的雄激素较少,患有AGA是其他原因所致。[7]此外,非那雄胺对胎儿存在一定的致畸性,更不适用于育龄妇女。[8]因此,临床上女性AGA常以螺内酯治疗为主。螺内酯并未以抗脱发药物获批上市,但能抑制肾上腺素产生雄激素,并与DHT竞争受体,减轻其对毛囊的损害。[9]

除上述药物之外,一些辅助类药物也常被用于改善头皮微环境和血液循环,促进营养运输和毛发生长。常用辅助类药物包括二硫化硒洗剂与哈西奈德溶液等。二硫化硒洗剂用于洗发时对头皮中的细菌和真菌有杀灭作用,能够减少头皮屑的产生,抑制脂溢性皮炎及其引起的脱发;哈西奈德作为强效糖皮质激素,能够在给药局部实现强大的抗炎作用而不引起全身反应。二硫化硒洗剂和哈西奈德溶液常在头皮部外用以治疗脂溢性皮炎引起的脱发。

米诺地尔、非那雄胺等药物在使用中展现出了较好的效果,但依旧有其局限性,如对发际线效果不理想。少部分患者甚至对米诺地尔和非那雄胺没有反应,而此二者是目前仅有的获批上市的AGA治疗药物,故意味着这些患者尚未找到安全有效的治疗方案,且二者的副作用也会对其产生负面影响。

人体内的睾酮同时受到5α还原酶和芳香化酶的竞争性作用,后者会将睾酮转化为雌激素雌二醇。因此对5α-还原酶的抑制将会使芳香化酶在体内占主导作用,导致人体内雌二醇含量上升,从而使男性出现部分女性化特征,如胸部和睾丸肿大、男性勃起功能障碍、性欲下降等。不同研究中副作用的发生率不同,一般在5%以下。

非那雄胺的副作用也可能与心理因素有关。一项研究中,研究者将受试者分为两组,分别施用治疗量的非那雄胺,并告知其中一组受试者可能出现的副作用。随后的调查结果显示,被告知组作用的一组中,勃起功能障碍、性欲下降和射精障碍的发生率分别为30.9%、23.6%和16.3%,而未被告知的一组相应的数据分别为9.6%、7.7%和5.7%。[10]因此,部分非那雄胺的副作用可能是心理因素所致的。而即便真的产生了生理性副作用,对于绝大多数患者,停药6个月后症状即可自行消退,因此通常建议使用非那雄胺的患者备孕时提前6个月以上停药。

4.新型药物

为了解决前述药物的诸多问题,一系列新药物尚在开发中,其中的典型代表就是度他雄胺与RU58841(RU)类药物。

度他雄胺和非那雄胺的作用机制类似,除了能抑制5α还原酶I外,也能特异性抑制5α还原酶II,进而减少DHT的合成。与非那雄胺一样,度他雄胺也被用于治疗中重度前列腺良性增生等病症,可降低急性尿潴留和手术的风险,且其效果好于非那雄胺,但雄激素脱发尚未作为度他雄胺的适应症被批准。[11]

另外,度他雄胺的不良反应与非那雄胺类似,包括性欲下降、阳痿等,但其发生率同样较低,如2019年的一项关于度他雄胺治疗男性雄激素性脱发临床研究中,300多名多位平均年龄为35.3岁(18-79岁)的患者,治疗12个月后的临床影像如下图可见,发量得到较大改善。其中8名患者(2.6%)出现性欲降低(n= 4),男性乳房发育症(n = 2),情绪障碍(n = 1)和勃起功能障碍(n = 1)的不良反应。停药后所有不良反应均得到改善,且服用低剂量药物的患者未检测到不良反应[12]

由诸如此类的研究可知,度他雄胺是治疗雄激素性脱发较有效方法的方案,且具有良好的安全性,特别是在较低剂量的情况下。目前一系列与度他雄胺有关的抗脱发实验正在进行,希望能为抗脱发药物家族带来新的成员[13]

RU58841是上世纪90年代的研究中发现的一种化合物,它不抑制DHT的合成,而是阻止DHT与雄激素受体的结合,从而阻断了包括脱发在内的后续反应。从药理学角度看,RU的作用原理似乎比其他所有药物都更高级——它既不像米诺地尔一样没有清晰的作用机制,也不像非那雄胺类药物或螺内酯一样改变人体的激素分泌。RU单纯地以竞争性抑制的方式阻止DHT与人体内的AR结合,在理论上实现了最大的药效和最低的副作用,并且也能作用于发际线。可以说,RU是当下已上市和等待上市的化合物中,最具有潜力的一种抗脱发化合物,同类型正在研发的还有CB0301,也叫BREEZULA。

临床试验前,已有动物实验显示RU能够有效治疗雄性脱发[14]。该化合物后来被一家名叫ProStraken公司的收购。该公司曾计划将其打造成抗脱发药物上市,并于2005-2010年间先后进行了一期与二期临床实验。临床实验的结果表明RU的生发作用与非那雄胺相似,或更优于非那雄胺,且在人体并无明显的不良反应。从结果看,RU本应是一款潜力很大的新星药物,而2011年ProStraken公司被日本协和麒麟株式会社收购,可能因为某些商业利益的考量,后者未继续推进RU的临床试验。

目前,RU仍处于临床试验阶段,在医药监管较为严格的国家和地区(如中、美、日、欧盟)未正式上市。在部分国家(如印尼)RU已作为治疗AGA的药品上市,如果你住在印尼,就可以直接去药店购买。目前在美国脱发论坛已有不少人在使用,疗效受到一些人的追捧,且不良反应较轻微。

国内外的非官方组织中,也有很多AGA患者自愿尝试RU。根据反馈来看,RU对AGA确有一定的治疗效果。需要注意的是,目前国内RU并未获批上市,市面上出售的RU成品多数也标明了“仅供研究使用”。个人以自用为目的购买此类化合物并不违反法律,但是需要自己承担相应风险。

5.总结

雄激素性脱发是在全球广泛流行且日益严重的一种由先天性和后天性因素共同作用的疾病。其原理尚未完全清楚,已知的机制是5α还原酶将睾酮还原为DHT,后者对毛囊产生损害作用使毛囊萎缩,头发脱落,脂溢性皮炎对脱发有促进作用。

目前的主流治疗思路集中于减少DHT的合成上,常用药物有非那雄胺(适用于男性)和螺内酯(适用于女性)等,另有米诺地尔、二硫化硒洗剂、哈西奈德溶液等辅助性药物。上述药物整体效果良好,但存在一系列局限性,因此迫切需要开发出如阻止DHT与AR结合的新药物。目前正在开发的如度他雄胺、RU58841类药物,也有望在未来走入主流脱发药物市场,帮助到更多的患者。

参考

  1. ^ Wang, T. L., Zhou, C., Shen, Y. W., Wang, X. Y., Ding, X. L., Tian, S., Liu, Y., Peng, G. H., Xue, S. Q., Zhou, J. E., Wang, R. L., Meng, X. M., Pei, G. D., Bai, Y. H., Liu, Q., Li, H., & Zhang, J. Z. (2010). Prevalence of androgenetic alopecia in China: a community-based study in six cities. The British journal of dermatology, 162(4), 843–847. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2010.09640.x
  2. ^ Lolli, F., Pallotti, F., Rossi, A., Fortuna, M. C., Caro, G., Lenzi, A., Sansone, A., & Lombardo, F. (2017). Androgenetic alopecia: a review. Endocrine, 57(1), 9–17. https://doi.org/10.1007/s12020-017-1280-y
  3. ^ Messenger, A. G., & Rundegren, J. (2004). Minoxidil: mechanisms of action on hair growth. The British journal of dermatology, 150(2), 186–194. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x
  4. ^ Goren, A., & Naccarato, T. (2018). Minoxidil in the treatment of androgenetic alopecia. Dermatologic therapy, 31(5), e12686. https://doi.org/10.1111/dth.12686
  5. ^ Shin, J. W., Chung, E. H., Kim, M. B., Kim, T. O., Kim, W. I., & Huh, C. H. (2019). Evaluation of long-term efficacy of finasteride in Korean men with androgenetic alopecia using the basic and specific classification system. The Journal of dermatology, 46(2), 139–143. https://doi.org/10.1111/1346-8138.14719
  6. ^ Yanagisawa M, Fujimaki H, Takeda A, Nemoto M, Sugimoto T, et al. (2019) Long-term (10-year) efficacy of finasteride in 523 Japanese men with androgenetic alopecia. Clin Res Trials 5: DOI: 10.15761/CRT.1000273
  7. ^ Price, V. H., Roberts, J. L., Hordinsky, M., Olsen, E. A., Savin, R., Bergfeld, W., Fiedler, V., Lucky, A., Whiting, D. A., Pappas, F., Culbertson, J., Kotey, P., Meehan, A., & Waldstreicher, J. (2000). Lack of efficacy of finasteride in postmenopausal women with androgenetic alopecia. Journal of the American Academy of Dermatology, 43(5 Pt 1), 768–776. https://doi.org/10.1067/mjd.2000.107953
  8. ^ Iamsumang, W., Leerunyakul, K., & Suchonwanit, P. (2020). Finasteride and Its Potential for the Treatment of Female Pattern Hair Loss: Evidence to Date. Drug design, development and therapy, 14, 951–959. https://doi.org/10.2147/DDDT.S240615
  9. ^ Berardesca, E., Gabba, P., Ucci, G., Borroni, G., & Rabbiosi, G. (1988). Topical spironolactone inhibits dihydrotestosterone receptors in human sebaceous glands: an autoradiographic study in subjects with acne vulgaris. International journal of tissue reactions, 10(2), 115–119.
  10. ^ Mondaini, N., Gontero, P., Giubilei, G., Lombardi, G., Cai, T., Gavazzi, A., & Bartoletti, R. (2007). Finasteride 5 mg and sexual side effects: how many of these are related to a nocebo phenomenon?. The journal of sexual medicine, 4(6), 1708–1712. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2007.00563.x
  11. ^ Zhou, Z., Song, S., Gao, Z., Wu, J., Ma, J., & Cui, Y. (2019). The efficacy and safety of dutasteride compared with finasteride in treating men with androgenetic alopecia: a systematic review and meta-analysis. Clinical interventions in aging, 14, 399–406. https://doi.org/10.2147/CIA.S192435
  12. ^ Vañó‐Galván, S., Saceda‐Corralo, D., Moreno‐Arrones, O. M., Rodrigues‐Barata, R., Morales, C., Gil‐Redondo, R., ... & Jaén‐Olasolo, P. (2020). Effectiveness and safety of oral dutasteride for male androgenetic alopecia in real clinical practice: A descriptive monocentric study. Dermatologic therapy, 33(1), e13182.
  13. ^ Arif, T., Dorjay, K., Adil, M., & Sami, M. (2017). Dutasteride in Androgenetic Alopecia: An Update. Current clinical pharmacology, 12(1), 31–35. https://doi.org/10.2174/1574884712666170310111125
  14. ^ De Brouwer, B., Tételin, C., Leroy, T., Bonfils, A., & Van Neste, D. (1997). A controlled study of the effects of RU58841, a non-steroidal antiandrogen, on human hair production by balding scalp grafts maintained on testosterone-conditioned nude mice. The British journal of dermatology, 137(5), 699–702.

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在这个快节奏的时代,健康问题也如影随形。

脱发已经成为肥胖之后又一广受关注的“社会性疾病”。经常看到各种搞笑视频中调侃求职压力的时候,一个典型动作就是摘下帽子露出“地中海”,于是瞬间被录用,毕竟“秃了也更强了”这种说法广为流传嘛。

事实上,脱发在当前已经成为一个非常普遍的现象,根据《中国脱发人群调查》,我国脱发的人群已经高达2.5亿,其中女性占36%,男性高达64%。



过去的时候,脱发主要出现在中老年群体中,然而近些年来,脱发呈现了明显的低龄化趋势,脱发人群中,80后和90后竟占据了70%以上!

要知道这些人可是当今社会的主力工作人员,很多人正在打拼之中,弱冠之年真的“无冠”,而立之年未曾立,却先是去了发髻。



脱发是件相当恼火的事情,一觉醒来,枕头上有脱发,梳个头,梳子上留下头发;甚至衣服上也会掉下不少头发,而更为麻烦的是随着脱发的持续,发际线开始后移,头皮逐步裸露出来,于是朋友们也开始调侃了,而周围人也会投来异样的眼光,想想也是令人难过。


为什么会脱发?

说到这个话题,相信很多人有一些见解,但是最普遍的认知必然是压力过大。

的确,现代社会节奏快压力大,尤其是高房价和高物价,更是透支了很多年轻人的生命,不少人不停奔波,不规律的生活,当然更主要的是工作压力,不断加班,于是头发也越来越少。


当然了,从学术界的角度来看,脱发的因素表面上的原因主要是人的不良生活节律造成的。

不知道大家还记得2017年诺贝尔生理或医学奖的内容不?获奖内容是“生物节律”,事实上,我们进化到今天,我们人体已经对节律取得了足够的适应,自然我们也受到了节律相关基因因素的影响。

而破坏节律,就需要身体加强休整。但是如果总是破坏节律的话,身体就来不及修复,于是就造成了脱发的现象

比如我们上面提到不规律的生活,有的人是熬夜加班,有的人则是熬夜追剧之类的。

比如不良生活习惯同样也会造成脱发,有的人过度的抽烟饮酒,对身体损伤很严重;而有的人则是过度的节食减肥或者总是吃油腻辛辣食物等等。

比如对于女性,经常性吃避孕药也可能造成脱发,当然不少人喜欢做美发,尤其是烫发,这些化学物质总是会接触到头皮,从而损伤毛囊造成脱发。


不过,这些因素往往是表面的原因,相信不少人可以总结出一系列可能的因素,而究其深层次原因,最典型的就是脂溢性脱发,也就是大家熟悉的雄性激素脱发(androgenetic alopecia,AGA俗称雄脱)。

雄脱是由于基因的因素导致人体的雄性激素分泌过多,进一步影响了毛囊,导致毛囊萎缩变小,直到闭合,缩短了头发生长期,从而导致头发后继乏力,于是越来越少。


雄脱是最常见的脱发类型,据不完全估计,大概有1.6亿人患有雄脱。雄脱是皮肤科的常见病和多发病,在我国男性中患病率约为21.3%,女性患病率约为6%,近些年患病率呈现上升趋势,而且这种病情是男女都会得的 (女性同样也会有雄激素~)。

雄脱对于男女表现上,从细致的区分来说还是有一点区别的,根据中国医学会皮肤性病学峰会毛发学组指定的《中国雄性激素秃发诊疗指南》,雄脱分为基本型和特定性(Basic and specific classification,BASP),BASP分型法是临床上对脱发进行分类和治疗的依据。简单的如下图所示,



如何治疗脱发?

作为导致脱发的重要因素之一,研究人员已经对脱发进行了非常多的研究,而最为典型的就是著名的脱发治疗药物:米诺地尔(minoxidil),相信对脱发有所关注的人一定对这个著名药物不陌生。

这个药物也是一个经典的传统药物新发现的例子,米诺地尔化学名为6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺,3-氧化物,这是由Pettinger与1973年发现的一种血管扩张药物,曾经是重要的降血压药物,可以用于治疗严重高血压症状,在临床上广泛使用。

而研究人员意外的发现,使用这种药物有一个典型的副作用就是毛发的生长加速而引发多毛症。这个副作用,就十分的具有吸引力了,毕竟对于很多人来说,都是缺乏毛发的嘛。

进一步的研究证实,米诺地尔的确具有生发作用,具体地说,可以恢复毛囊周围的微循环,减少毛囊周围的炎症细胞浸润,延缓上皮基质细胞的衰老,从而恢复毛囊的发育,促进毛囊的生长。

而随后无论是模拟动物比如小鼠上的实验,还是临床上的证据,都表明米诺地尔具有强烈的生发作用,于是米诺地尔顺理成章的成为了治疗脱发的新宠,并成为FDA批准的第一个治疗脱发的外用药物。如今米诺地尔已经成为了治疗脱发的首选药物,去医院皮肤科治疗头发的时候,这个药物基本上是很多医生的推荐。

当然了,米诺地尔可是处方药物哦,对于很多人来说,使用处方药还是不太方便的,毕竟处方药物是要到医院进行诊疗由医生诊断后开出的药物,在快节奏的今天,很多人去医院排队加上诊断治疗,不仅耗时,而且繁琐,所以不少人就开始盯上了一个新点子,那就是,这种处方药物能否变成非处方药物呢?

答案是可行的,比如达霏欣就是一个处方药变非处方药物的典型,通过对米诺地尔浓度的控制,并经过了相应的临床验证,成功地变成了非处方药物(OTC),也方便了人们日常的使用,这也是唯一经FDA和CFDA同时批准用于治疗脱发的外用药物指南推荐用药

对于有雄脱现象的人,可以不去医院就购买到这种米诺地尔药物,自然是方便至极。当然了,男女还是有区别的,使用米诺地尔的时候,男性的浓度是5%左右,而女性的浓度则是2%,可不能男女混用哦,否则会造成严重后果。

当然了,最后的最后,还是要建议大家养成健康的作息习惯和生活方式。尽管米诺地尔是治疗脱发的经典药物,但是去除脱发的诱因才是关键,保持良好的生活习惯,戒烟戒酒,保持正常的作息习惯,同时多吃蔬菜和水果,尤其是富含维生素B的食物,对于头发的生长和维持是非常管用的。




  

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