父亲年龄越大,怀孕结果越差,后代健康风险增加。下面先说明什么健康风险,接着介绍为什么父亲年龄大增加后代的健康风险。
法国对16000次的受孕分析,[1] 受孕年龄越大,无论是男性(父亲)还是女性(母亲),流产风险就越高。
美国罗切斯特大学发表的研究,[2] 也发现父亲年龄大于45岁,死胎风险增加48%,婴儿体重过低风险增加19%,早产风险增加13%,超早产风险增加29%,这些数值已经调整了母亲年龄等干扰因素。
纽约精神病院对1300名精神分裂患者的分析,发现1/4的精神分裂病例跟父亲年龄过大有关。[3] 出生时父亲超过50岁的,比父亲年龄低于25岁的,孩子长大后出现精神分裂的风险增加2.96倍。瑞典对70多万人群样本的分析,发现父亲在孩子受孕年龄每增加10岁,孩子患精神分裂风险增加147%。 [4]
父亲在孩子出生时45岁以上,比20岁的,孩子出现自闭症的风险增加3.3倍。[5] 美国西奈山医学院对以色列30多万人为期6年的队列研究,更指出父亲年龄超过40岁,相对30岁以下的,孩子出现自闭症风险增加5.75倍,但母亲年龄跟孩子的自闭症风险则没有发现有关联性。[6]
一般检查男性的生殖能力,都会检查精子质量,也就是精液质量。 根据世界卫生组织的标准,[9] 不育男性的精子化验分析,包括射精量,精子浓度(sperm concentration,或精子数量,sperm count),精子活力(sperm motility,或翻译为“运动率”),和精子形态(sperm morphology)等。 研究发现年纪越大这些精子质量越来越下降。[7]
男性原始生殖细胞经过多次有丝分裂形成精原细胞,最后形成精子,男性的精子细胞每16天分裂一次,在20岁的时候,精子已经经过了150次的细胞分裂,到50岁的时候,细胞分裂次数达到800次,每一次细胞分裂,DNA都可能出错,特别是当身体氧化应激的状态,细胞核的DNA和线粒体的mtDNA都有可能受损。[8]
精子是我们男性贡献给下一代的基因的载体,责任重大,所以身体通过细胞凋亡(apoptosis)的过程,让DNA受损的精子死亡,可以理解为男性精子的“质量控制”,保证粒粒皆精品。美国有研究分析了66名不同年龄段男性的精子DNA,发现男性年龄越大,精子的DNA损坏就越多,但质量控制却越来越差,细胞凋亡率不升反降…… “良率”降低,但精子凋亡却减少,等于大量的“次货”精子出厂,虽然次货精子受孕成功率也降低,而女性卵母细胞也有“质检”机制和修复DNA机制,但都难免会出错,难产、早产、出生后健康问题的概率也就大大增加。[9]
男性受孕年龄越大,后代的健康风险也越大,主要原因是精子质量下降,DNA损坏。 怎样可以降低有关风险? 科学家暂时没有共识怎样可以降低风险,甚至是否可以降低有关风险,但老化对精子质量的影响,很大程度因为身体的氧化应激增加,精子的DNA受损,线粒体的mtDNA受损,所以通过良好的生活习惯,包括适量的运动和健康的饮食,不抽烟和不过量喝酒,都可能可以降低因为年龄导致的精子DNA受损,进而降低后代的健康风险。
参考
[1] Belloc, S., Cohen-Bacrie, P., Benkhalifa, M., Cohen-Bacrie, M., De Mouzon, J., Hazout, A., & Ménézo, Y. (2008). Effect of maternal and paternal age on pregnancy and miscarriage rates after intrauterine insemination. Reproductive biomedicine online, 17(3), 392–397. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60223-4
[2] Alio, A. P., Salihu, H. M., McIntosh, C., August, E. M., Weldeselasse, H., Sanchez, E., & Mbah, A. K. (2012). The effect of paternal age on fetal birth outcomes. American journal of men's health, 6(5), 427–435. https://doi.org/10.1177/1557988312440718
[3] Malaspina, D., Harlap, S., Fennig, S., Heiman, D., Nahon, D., Feldman, D., & Susser, E. S. (2001). Advancing paternal age and the risk of schizophrenia. Archives of general psychiatry, 58(4), 361–367. https://doi.org/10.1001/archpsyc.58.4.361
[4] Sipos, A., Rasmussen, F., Harrison, G., Tynelius, P., Lewis, G., Leon, D. A., & Gunnell, D. (2004). Paternal age and schizophrenia: a population based cohort study. BMJ (Clinical research ed.), 329(7474), 1070. https://doi.org/10.1136/bmj.38243.672396.55
[5] Buizer-Voskamp, J. E., Laan, W., Staal, W. G., Hennekam, E. A., Aukes, M. F., Termorshuizen, F., Kahn, R. S., Boks, M. P., & Ophoff, R. A. (2011). Paternal age and psychiatric disorders: findings from a Dutch population registry. Schizophrenia research, 129(2-3), 128–132. https://doi.org/10.1016/j.schres.2011.03.021
[6] Reichenberg, A., Gross, R., Weiser, M., Bresnahan, M., Silverman, J., Harlap, S., Rabinowitz, J., Shulman, C., Malaspina, D., Lubin, G., Knobler, H. Y., Davidson, M., & Susser, E. (2006). Advancing paternal age and autism. Archives of general psychiatry, 63(9), 1026–1032. https://doi.org/10.1001/archpsy
[7] Brahem, S., Mehdi, M., Elghezal, H., & Saad, A. (2011). The effects of male aging on semen quality, sperm DNA fragmentation and chromosomal abnormalities in an infertile population. Journal of assisted reproduction and genetics, 28(5), 425–432. https://doi.org/10.1007/s10815-
[8] Crow J. F. (2000). The origins, patterns and implications of human spontaneous mutation. Nature reviews. Genetics, 1(1), 40–47. https://doi.org/10.1038/35049558
[9] Singh, N. P., Muller, C. H., & Berger, R. E. (2003). Effects of age on DNA double-strand breaks and apoptosis in human sperm. Fertility and sterility, 80(6), 1420–1430. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.04.002
既然你知道你身体机能随着时间越来越差,那为何你会觉得你体内产生的精子就不会?