法国一药企正在开发针对「痤疮、青春痘」的疫苗，将于 2023 年进入临床应用，会是该领域的一大突破吗？ 第1页

谨慎期待吧，感觉还是偏标题党了一些。

第一个问题：2023年基本不可能。

目前该疫苗才临床一期，大家不要看了新冠疫苗的研发和批准速度，就觉得疫苗都应该如此，事实上，疫苗的研发周期往往需要数年甚至数十年，以至于人类到目前授权的疫苗不到百种，像新冠这种紧急授权的极其罕见。大部分疫苗的研发周期还是相当长的。

第二个问题：痤疮疫苗目前有一丢丢问题。

事实上，针对痤疮的疫苗老早就有研究了，比如曾经就有Acnevac vaccine是针对痤疮的【1】。

但是为什么没扩散开呢？

主要有几个问题没有解决，这几个观点是别的文献提到的[2]

1，无法控制的副作用

这是痤疮疫苗面临的普遍问题。因为痤疮的主要机制是和炎症有关，也就是免疫的一部分，而在疫苗发挥作用中，很容易出现免疫失控状态，这种情况下，不仅不能起到抑制痤疮的作用，反而会加剧痤疮的发生【3】。

2，疫苗注射的问题

痤疮疫苗需要提前注射。换句话，需要在青春期之前注射，而这就很大程度取决于父母对于痤疮疫苗的认知和决定。

其实，这一点从当今的hpv疫苗推广难度来看就知道了，对于预防未病的疫苗，尤其是这种相对轻微的皮肤症状，其实人们的接受程度是非常差的[4]。

3，针对的这个菌，也就是痤疮丙酸杆菌Propionibacterium acnes(P. acnes),

这也是一个很大的问题，就是：

P. acnes可以引发痤疮；

痤疮不一定是P. acnes引发的。

正常皮肤也有P. acnes~

尤其是最后一个问题，大多数人的皮肤上是有这个共生菌的，要是真干掉了他，到底对皮肤微生态有多大影响，还不好说呢。

目前认为这个菌是机会致病菌，也就是只有某些条件下才会导致发病，典型的是皮肤屏障的问题，所以还是好好地修护皮肤吧。

早睡早起少熬夜，少吃刺激食物等等。

不过，虽然标题党，但是还是一个进步，希望越来越多的进展出现。

1 Loveckova Y, Havlikova I. A microbiological approach to acne vulgaris. Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 146, 29–32 (2002).

2 Yen, Timothy, Cheng-Yin Yuan, and Chun-Ming Huang. "Current status of acne vaccines."Expert Review of Dermatology5.5 (2010): 561-566.

3 Kim J. Acne vaccines: therapeutic option for the treatment of acne vulgaris? J. Invest. Dermatol. 128, 2353–2354 (2008).

4 Davis K, Dickman ED, Ferris D, Dias JK. Human papillomavirus vaccine acceptability among parents of 10- to 15-year-old adolescents. Obstet. Gynecol. Surv. 59(12), 820–822 (2004).

讲讲痤疮疫苗原理 和潜在副作用。

赛诺菲收购的这家公司Origimm正在开发的痤疮疫苗针对痤疮丙酸杆菌(C. acnes)。看披露的信息，赛诺菲未来会把它做成mRNA疫苗。

痤疮杆菌怎么引发痘痘呢？简单来说，痤疮杆菌影响皮肤分泌IL-17这些细胞因子，导致皮肤炎症，产生痘痘。

这个痤疮疫苗怎么起效呢？它将痤疮杆菌的蛋白作为抗原，做到mRNA疫苗里免疫人体。痤疮杆菌感染皮肤时引发人体免疫反应，清除痤疮杆菌。

痤疮疫苗针对的是痤疮杆菌蛋白，看下来我觉得要注意两点：

首先要注意的是痤疮疫苗药效强不强？是不是个好抗原？

根据Origimm Biotechnology的说法，选靶点有以下几个原因：

1）有效性：能否有效建立免疫反应。

2）特异性：作为抗原特异性会不会和其他人体蛋白或是其他细菌蛋白产生交叉反应，避免产生自体免疫或杀伤其他细菌。要注意的是，最早的痤疮疫苗一大副作用就是特异性不好，损伤了皮肤菌群。

虽然Origimm注意了有效性和特异性，但要注意的是，临床前的IND药效评估都是在动物上进行的，具体在人上的效果如何还是要看临床结果，药效不好的概率也很大。

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另外一点是：这疫苗有多大副作用？

通过免疫反应清除痤疮杆菌，是把双刃剑。

痤疮杆菌是死了，但免疫反应可能会造成很强的皮肤炎症。前面讲过，炎症相关的细胞因子太多是长痘的原因之一。激活皮肤炎症反应，就看后续产生哪些细胞因子了，有可能使长痘长得更厉害。

具体副作用如何，也还是得看临床实验结果。

好像这回答下面都没有正面针对题目的，不太符合知乎的学术风格，哈哈哈，就让我这个天天浸泡在护肤品实验室的boy来给大家扒一下。

先带大家看一下原始报告，因为国内很多自媒体转发的时候都是各种摘头去尾，你懂得。

这里面说的是一家叫做Origimm Biotechnology（即将被赛诺菲收购）开发了一种痘痘疫苗，它是一种基于重组蛋白的疫苗 ORI-001，我们顺腾摸瓜找到了相关的实验，其实就是一个I期实验，60个人，正在进行中。

从可行性来说，这个实验真还是万里长征的第一步呢，九九八十一关的第一关。

创新性呢，怎么样？很多人美妆界的人看到青春痘第一眼估计是想起水杨酸、壬二酸这类外用成分，一看到疫苗可能会觉得高大上，不明觉厉！

一代痘痘疫苗

其实疫苗法早就在1979年已经有了，当时是Goldman老教授用的灭活的痤疮丙酸杆菌疫苗用于囊肿性重度痤疮患者， 结果显示， 超过 50% 的患者病情得到显著改善。

刚开始大家一顿热血沸腾，

但是后续的实验发现一代疫苗所表现出的疗效可能仅在于炎症控制作用， 并没有杀伤痤疮丙酸杆菌，而且由于灭活的疫苗缺乏特异性， 会引发非特异的免疫反应， 造成机体的菌群紊乱。

二代痘痘疫苗

现在更流行的是抗原抗体特异性疫苗以及基于CAMP因子疫苗。

而新闻上说的Origimm开发的就是抗原抗体疫苗的一种，它其实就是含有DsA1(Dermatan sulfate-binding adhesin 1)或者DsA2关键多肽的疫苗，

DsA（Dermatan sulfate-binding adhesin，硫酸皮肤素结合粘附素）,Ds(Dermatan sulfate,硫酸皮肤素)是皮肤一个组成成分（属于GAG大类），痤疮丙酸杆菌的DsA结合到它就会发生特异性免疫。这就是Origimm疫苗原理。其实类似DsA这种疫苗的还有很多，比如唾液酸酶、神经氨酸酶等等，这些都是痤疮丙酸杆菌特异性编码的蛋白。

但是这里面有个bug，就是痤疮丙酸杆菌正常人皮肤也有啊，如果你把它抑制得太狠，会不会引起皮肤微生态紊乱？目前还没有充足的人体实验证据，但这些都是将来必不可少的研究工作。

所以我个人更看好的是 CAMP因子（Christie， Atkins， Munch-Peterson）疫苗，C. acnes CAMP 因子是具有细胞毒性的分泌蛋白， 主要作用于角质形成细胞和巨噬细胞， 是C. acnes 促进炎症反应的重要因子。目前学术界更多认为认为抑制 CAMP 因子并不会直接影响共生 C. acnes 的生长， 可使得改变人类常驻微生物稳态的风险最小化。当然啦，目前它也只停留在小鼠实验上，还有很长的路要走。（顺便说一下，赛诺菲-巴斯德目前也在布局这一块，但他不是今天新闻主角Origimm干的活）

总的来说，对于这个瓜，不要期待太大，它要落地还需要long long time，

对于眼下想要正确预防痘痘的，

抓住下面这几点就够啦（下面才是我的老本行，哈哈哈，看到你就赚到了）：

1 合理的饮食习惯，避免摄入过高的高糖和高热量的食物，以及牛奶等等。

因为高GI饮食（比如大米、大麦和玉米等等）会使血糖升高，从而导致胰岛素分泌，刺激肝脏细胞分泌IGF-1（类胰岛素生长因子），然后IGF-1会刺激皮肤细胞分泌睾酮，从而使得油脂分泌增加，堵塞毛囊。然后痘痘的一系列症状就开始了。

而对于牛奶，一份大规模人群（47355个 成年女性）流行病学调查显示，喝牛奶，尤其是脱脂牛奶，痘痘的风险率增加了44%。

2.认准含有水杨酸、壬二酸这些已经经过几十年人体试验验证的成分

类似产品有博乐达水杨酸凝露、简单叶子水杨酸棉片等等，

3.特殊类型痘痘-姨妈期痘痘

我们先仔细看一个完整的月经周期内的激素变化，就会发现在月经前，除了雌激素水平会有所变化，雄激素也会有所变化，看到这里是不是很熟悉，痘痘起因的第一步就是皮脂腺在雄激素的刺激下产生过多的皮脂，这就是姨妈和痘痘关系那么好的重要原因。

因此对于姨妈痘，我们最重要的就是做好控油和抗氧化。因为油脂一多的话也很容易被外面的空气所氧化。

控油产品对应有：943酵母水乳，ISDIN 控油净颜点痘凝胶，the ordinary10%烟酰胺+1%锌等等。

抗氧化产品对应也很多，比如珀莱雅双抗精华，言安堂抗氧化小马达，timeless cef抗氧化精华等等

4.特殊类型痘痘-干皮也长痘

这主要是由于皮肤新陈代谢发生紊乱，从而导致老化角质的堆积，角质一旦变厚，皮脂腺的开口变得比较小，皮脂就无法顺利的排出，这个时候如果再加上激素的紊乱，皮脂分泌增加，就很容易产生毛孔堵塞现象，就开始产生一系列的痘痘相关症状。

因此干皮长痘的核心在于去角质。像the ordianry的甘醇酸、理肤泉的三酸精华、兰蔻的极光水都可以。

5.特殊类型痘痘-真菌性痤疮

从外观上看它很像痘痘，但实际上它不是痘痘，因为痤疮是由细菌引起的，而真菌性痤疮是由真菌（马拉色菌）的过度生长引起的。它通常会爆发在人体最多油的部分，比如说前额，T区等等。那这种情况怎么处理呢？可以尝试着用温和去屑型洗发水来处理，是的，你没有听错，因为很多去屑型洗发水里就添加了抑制马拉色菌这种真菌的成分，比如露得清T gel洗发水、博乐达去屑洗发露。

参考信息来源：

[1]Sanofi to Make Vaccine Against Acne

[2]WO2021165543A1 - Propionibacterium acnes prophylactic and therapeutic immune treatment - Google Patents

[3]Kim J. Acne vaccines: therapeutic option for the treatment of acne vulgaris?[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2008, 128(10): 2353-2354.

[4]Wang Y, Hata T R, Tong Y L, et al. The anti-inflammatory activities of Propionibacterium acnes CAMP factor-targeted acne vaccines[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2018, 138(11): 2355-2364.

[5]Origimm Biotechnology - Immune regulation of microbiome

[6]Nakatsuji T, Tang D C, Zhang L, et al. Propionibacterium acnes CAMP factor and host acid sphingomyelinase contribute to bacterial virulence: potential targets for inflammatory acne treatment[J]. PloS one, 2011, 6(4): e14797.

[7]杨晨等.免疫疗法在痤疮治疗中的研究进展[J].中国皮肤性病学杂志,2019,33(08):959-963.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201811028.