国内首款近视「神药」低浓度阿托品获批，对于缓解近视有多大的效果？ 第1页

该文章已获得杨羿医生授权转载

说到阿托品对于近视控制的效果，不由要先提下在阿托品防控近视方面最有名的两篇研究论文：来自新加坡国家眼科中心的《Atropine for the Treatment of Childhood Myopia》 和《Atropine for the Treatment of Childhood Myopia: Safety and Effificacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% Doses》 简称ATOM1和ATOM2。

由于两项研究耗时时间长，研究样本量大，实验设计严谨规范，所以ATOM1和ATOM2在阿托品防控近视的研究中一直占有举足轻重的地位，后面很多类似的实验研究也都多少参考了这两篇论文。

包括ATOM1和ATOM2在内的大量实验研究发现，阿托品在近视防控、抑制眼轴的增长上的确有比较好的效果！并且2年内的短期效果随着使用药物浓度的增高，近视控制的效果也更好。而温洲医科大学附属眼视光医院的瞿佳教授和黄锦海博士领衔的团队在2018年的论文《Effificacy Comparison of 16 Interventions for Myopia Control in Children》中通过研究了几千篇近视防控的文章，发现阿托品相对其他近视防控手段效果更好。

和对照组比，阿托品有很明显的控制眼轴增长的效果

一、阿托品控制近视的机理是什么？

虽然科学家和眼科医生做了大量研究，但是有关阿托品延缓近视进展的原理至今仍然是个迷。早期猜想，由于阿托品是一种强效的睫状肌麻痹药（散瞳药），会不会是因为它能够麻痹睫状肌、放松眼睛的调节从而延缓近视进展呢？但是，无论是动物实验还是人对照研究，都发现即使在没有调节功能的眼球上，阿托品延缓眼轴的增长仍然有效。同时，同样具有麻痹睫状肌作用的复方托比卡胺，对眼轴的增长就几乎无效。所以，似乎从调节学说来解释阿托品控制近视的机理并说不通。杨医生在这里想提醒那些因为担心阿托品副作用而改用快速散瞳药复方托比卡胺的家长朋友们：复方托比卡胺并没有明显的近视延缓效果。

通过目前一系列最新的研究，科学家们认为阿托品可能是通过改变眼内一系列生物化学信号传导，从而增加眼内多巴胺的含量以及脉络膜的血供，增加巩膜的纤维化从而延缓眼轴的增长。简单的说，就是通过各种机制使眼球变硬，来对抗眼轴的过快变长。但是这一原理还有待进一步的实验研究证实。

二、阿托品有哪些副作用？

1. 畏光：这是长期使用阿托品滴眼液后最常见的一个副作用。

研究发现使用0.5%~1%、0.1~0.5%、0.01%引起畏光的概率分别为43.1%、17.8%、6%。相对来说，浓度越低，畏光的概率越小。其中很多使用1%阿托品的孩子，即使在白天佩戴太阳镜，仍然有畏光的症状，而低浓度阿托品相对来说出现畏光的概率低很多。

2. 视物模糊、调节力下降。

由于阿托品是一种睫状肌麻痹药（散瞳药），有减弱调节力的功能，所以有部分孩子在使用阿托品后会出现看近处物体不清晰的症状（类似老花）。多项研究显示1%、0.5%、0.01%浓度的阿托品对应的视物模糊发生率分别 为 46.0%、37.8%、3.6%，其中甚至有因为视物模糊影响阅读学习，而停止使用阿托品的情况。也有学者认为长期使用阿托品，可能造成眼球调节能力的过早缺失，使老花提前出现，但目前只是假设，缺乏临床实验证据支持。

3. 干眼症。

我们的眼睛通过一系列电生理信号传导来分泌泪液，而阿托品可以通过 M 受体阻断作用影响这个信号传导通路，从而抑制泪腺分泌，降低泪膜稳定性。理论上来说长期使用的确有引起干眼的风险。虽然目前的研究显示，低浓度阿托品在半年内的使用，不会带来明显的干眼。但是远期影响缺乏相关的实验研究。

4. 过敏及炎性反应。

有报道显示部分孩子在使用阿托品后出现过敏性结膜炎、结膜滤泡增生、眼睑皮肤充血等症状，停药后好转。但是这到底是阿托品本身引起还是药水中的防腐剂、添加剂造成却不清楚，所以我们一般都不建议家长自己买药回家自制稀释。如果可以尽量选择正规药厂生产的不含防腐剂的一次性包装的阿托品滴眼液。

5.停药后的反弹。

研究发现，在使用2年后停止使用阿托品，很多孩子出现了眼轴“报复性”的反弹式增长，其中，使用的浓度越高反弹的也越厉害，尤其在停药后的前半年，眼轴增长会明显加快，而到了下半年会有所减慢。有趣的是，虽然停药后增长速度会有一段时间的加快，但是从三年的眼轴总增长来看，使用阿托品的孩子，眼轴增长总幅度仍然比那些未使用的孩子要少。也就是说，虽然有反弹的情况，但是从整个治疗周期来看，阿托品对近视控制依然有效。

二、该如何进行浓度的选择？

有学者将0.5%~1%浓度的称为高浓度阿托品，0.1%~0.49%的称为中等浓度阿托品，而小于0.1%的则为低浓度阿托品（也是我们最常听到的）。

而我们从近视防控、副作用的概率、停药后的反弹综合考虑，一般都首选低浓度阿托品。目前市面上能够买到的近视防控用的阿托品也基本都是0.1%以下的，杨医生个人也非常不建议用超过0.1%浓度的阿托品，虽然可能短期近视控制效果会更好，但是远期副作用还是很大的。而0.1%以下又有0.01%、0.025%、0.05%等浓度，谁更有效？2018年的一篇比较有名的论文《Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study》表示，在眼轴的控制上0.05%浓度的阿托品效果更好，但是远期的副作用和停药后的反弹情况，还待进一步研究。

三、阿托品到底什么时候用？

有关阿托品什么时候用，怎么用，其实在眼科医生业内也没有一个统一的指南标准。因为对阿托品的临床研究的时间和样本数据还远远不够。所以以下使用原则仅代表杨医生个人观点，不代表其他眼科医生以及我所在的单位立场。.

首先，我很认可上海交通大学眼科研究所所长许讯教授团队今年发表在《中华眼科杂志》上的一段话：“在国家批准阿托品作为近视眼防控用药前，不推荐将阿托品进行常规的超适应证使用，但下列几种情况临床医师可考虑使用阿托品作为延缓近视眼进展的措施之一：

（1）早发、进展快速的近视眼儿童；

（2）有高度近视眼趋势的儿童，及高度近视眼向病理性近视眼发展的儿童；

（3）迫切需要控制近视眼但不能耐受角膜塑形镜、硬性角膜接触镜等方式的儿童。如需要使用阿托品，建议从低浓度开始。在使用阿托品延缓近视眼进展的同时，其安全性的观察与疗效的评估同等重要，临床医师应密切监测相关指标，及时调整用药方案。“

我个人其实比较反对一发现近视就马上用阿托品的作法。因为阿托品的主要作用是延缓近视进展，并不是治愈近视。而绝大多数刚发现近视的孩子，其实我们并不知道他的近视增长有多快。举例一个9岁的孩子，来到门诊时验光发现已经是200度近视，但是因为他是第一次来医院检查，我们并不知道孩子用了多久从0度变成200度。

此时，其实可以先配框架眼镜或者使用角膜塑形镜，然后观察一段时间近视的进展和眼轴变化，如果进展缓慢，那就没必要使用阿托品让孩子承担可能的副作用和远期不可预知的不良反应风险了。而如果在佩戴框架眼镜或使用角膜塑形镜后，近视控制还不理想，眼轴还是长得飞快，再联合使用阿托品，效果也会更好。我个人一直觉得，近视防控其实和打怪兽一样，既要考虑能有效消灭怪兽，也要考虑对我们的城市损伤最小。能用飞机坦克干掉一只怪兽的，就没必要出动奥特曼了~~

其次，没有近视的孩子要不要使用阿托品？我之前遇到过一个7岁孩子，远视储备有100度，眼轴一年只增长0.08mm（一个非常可观的增长数据），家长要给孩子上阿托品。这样的“谜之操作”在门诊中非常多见。首先我想说，目前国内外针对阿托品近视防控的高质量科学研究，基本都是在已经近视的人群上进行的。也就是说对于没有近视的孩子，使用阿托品是否可以缓解眼轴的增长，还没有严谨的科学依据。那对那些眼球发育正常，还有一定远视储备的孩子，不是应该通过改善用眼习惯增加户外运动等一系列已经被证实安全有效的方法去防控近视吗？除非有明确的证据证明孩子近视进展会非常快（比如父母是高度近视、年龄很小眼轴就很长并且增长过快、眼底视网膜有高度近视视网膜病变的特征）我个人并不建议在没有近视的孩子上过早使用阿托品。

再者，阿托品和框架眼镜等并不对立冲突，前者也不能替代后者。我见过一个妈妈，孩子近视已经200度了，就是不肯给孩子戴眼镜，只滴阿托品。我们都知道一旦近视了（尤其在100度以上的近视），如果不戴眼镜，没有一个清晰的视力，近视进展会非常快。而一边通过使用阿托品延缓近视，一边又该戴镜时不戴，一正一负抵消，不等于什么都没做吗？

由于大部分严谨的科学研究对阿托品的观察基本都在3~5年，其中包括2年的使用，1年的空窗期以及使用后1~2年有关复发的研究。所以，目前证明有效安全的阿托品使用时间基本都是2年，即使出现副作用，停药后也能恢复。但是，超过2年的使用，未来究竟如何我们都不知道。这也是为何大部分眼科医生建议阿托品使用2年后要慢慢停药的原因。那么假设我们只能安全的使用阿托品2年，我们为何不把它用在真正需要的时候呢？

同样，对于阿托品，我们目前所有的实验研究数据只知道中短期使用是安全有效的，那长时间使用后的远期效果到底如何？它会不会在长时间使用后“暴走”，我们并不知道，也许一切有待时间去证明吧。

最后，杨医生想说，无论你的孩子是否需要使用阿托品，请务必先去正规医院检查就诊，听从专业的眼科医生的建议，万万不要擅自作主的去购买使用，因为阿托品对适合它的孩子就是“神药”，而对不适合的孩子它可能就是“毒药”！