如何看待司马南近期关于“新冠疫苗半年打一次，啥时候是个头”这样的说法？ 第1页

新冠病毒通过遗传、突变和自然选择不断进化，由于病毒基因组越来越丰富，血清型的产生，如果不采用清零措施，疫苗的接种频率需要不断加快

一、病毒的遗传和变异

新冠病毒是正链RNA病毒，RNA病毒的自然突变概率高，达到0.0001～0.000001之间。

突变可以体现为单个或多个碱基的替换、增加或减少，突变会影响病毒性状，如传播性、致病性等。

突变的详细内容，可参照：

病毒的种群越大（感染人数越多）、单次感染持续的时间越长（警惕免疫缺陷患者长期感染），病毒突变的概率就越大。

（1）种群很大会增大变异概率。

假设病毒在某个患者体内出现可存活变异的几率为，则对于一个数量为n的宿主群体，病毒发生可存活变异的概率为 。即使为很低，只要n足够大， 就趋近于1。

（2）感染时间长有利于突变

俄罗斯女子体内发现有18个变异点的新冠病毒。西伯利亚联邦大学基因组学与生物信息学系教授康斯坦丁·克鲁托夫斯基指出，这项研究工作首次确认了一个事实，即“新冠病毒在一个生物体内长期存在即会导致大量突变的出现”。^[1]

（3）同时感染多种毒株会增大基因重组概率

当二种有亲缘关系的不同病毒感染同一宿主细胞时，它们的遗传物质发生交换，结果产生不同于亲代的可遗传的子代，称为基因重组（Genetic recombination）。

在大流行背景下，病毒经过2年多的进化，有越来越丰富的基因库。

由于国际交通非常发达，不同地区的主流毒株都有前往其他地区的机会，人群交叉感染多种毒株的现象严重，不同病毒重组产生新毒株的概率很大。

所以，随着时间的推移，病毒的变异和重组已经进入正反馈状态，病毒通过重组丰富自身基因库的效率会越来越高。

二.选择压的概念

选择压是进化生态学中的概念，指外界环境施加给物种演化方向的压力，不同的外在的压力导致物种向不同方向演化。^[2]
假如：一个基因的选择压为0.001，那么一个频率为0.00001的显性基因只要16100个世代就可增加到0.99的频率。

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在自然界，当选择压高的时候，在短时期中就可以形成新的品种。

例如在青霉素发明的时候，细菌普遍没有耐药性，在普遍使用抗生素的环境中，少数可以耐药的细菌被筛选出来，成为主流。

三.瓶颈效应（高中生物知识点）

生物群体在经历高死亡率的选择压后，会将个别适应环境的突变筛选出来，成为主流毒株。

例如，选择压可以推动艾滋病病毒进化^[3]

“物竞天择、适者生存”。如果某病毒具备能适应环境的特征，传播速度就会显著加快，从而占据主导地位。

四、毒株的迭代速度有加速趋势

英国的主流毒株不断更替，2021年8个月内更新1次，2021年更新3次^[4]

南非的毒株在持续变化，2020年夏天流行原始毒株，2020年年末到2021年初期流行Beta，5月后流行 Delta，11月流行Omicron^[5]

刚进入2022年，另一个值得关注的毒株B.1.640登场，离Omicron被确认（11月下旬）只有40天。

五、不清零情况下的疫苗策略压力

1.疫苗的工业化周期可能赶不上毒株更新周期

病毒突变速度没有到上限，而疫苗研发、临床试验、批量化生产、物流、分发的速度是线性增长的，长期看疫苗开发很可能赶不上变异速度。

莫得纳2021年12月表示，针对Omicron的疫苗将在2022年3月才能开始工业化生产。

由于Omicron占比迅速提高（丹麦已经超过90%），人群将普遍产生对Omicron的抗体，所以Omicron毒株很有可能被新突变株取代。

当Omicron疫苗工业化生产并开始推广的时候，流行毒株可能变了，疫苗效果会被削弱。

2.多种血清分型会增加削弱疫苗效果

按照 @拍照稀烂帮帮主的文章

新冠转化为几种不同的血清分型后，就需要分别开发对应的疫苗。

由于疫苗有生产周期，必须提前“猜”哪一种毒株会流行，再生产对应的疫苗。

如果“猜错”，问题就会很严重。

所以，要做好全球疫情局势持续恶化的思想准备！

参考

1. ^新型突变？俄罗斯女子体内发现18种变异新冠病毒 http://www.kankanews.com/a/2021-01-13/0039632403.shtml?appid=765823
2. ^ https://www.infobloom.com/what-is-selection-pressure.htm
3. ^ https://www.nature.com/articles/nri2595
4. ^ https://outbreak.info/location-reports?loc=GBR
5. ^ https://www.ft.com/content/d42bcd3d-e70d-4e97-818b-40b92d89d7ff

去年这个时候，主流舆论都在期盼疫苗的大规模推广能在去年下半年彻底终结新冠疫情，然后生活就能回到疫情前的好时光里去。

然而一年多了，全球完成接种率还不到50%。考虑到另外那50%未接种的全球人口，基本都处于老少边穷地区，要让他们都接种，至少还要两年多时间。

然而，这里我们谈的还是针对原始毒株的第一代疫苗。

所有期望疫苗终结疫情的乐观主义看法，在去年夏天delta开始大规模流行之后，就已经消散了。第一代疫苗在防止德尔塔传播方面起的作用，非常的有限，完全无法阻隔疫情。

更不用说去年冬天开始的奥密克戎这波新变种了。

目前乐观主义者还能用旧疫苗对新变种可能的防重症和降低死亡率的功效聊以自慰。然而，只要新冠病毒还在大规模的传播和扩散，它就会不断的产生新的变种。这种前提下，现有的疫苗屏障，很大程度上只是帮助新冠病毒不断进化的一个压力测试的过滤器而已，最终只会加速病毒的进化过程。

去年这个时候，宣称打完两针还要接着打第三针，会被直接划为阴谋论；然而第三针现在已经是 一个普遍的现实，以色列已经开始大规模推广第四针，而土耳其很多地方甚至已经开始第五针。。。

单纯靠疫苗，目前看是完全无法解决新冠疫情的。甚至可以说，目前这种缓慢而低效的疫苗推广速度，完全不是病毒变异速度的对手，只会不断的进化出更强力的病毒。对于我们来说，很遗憾的事情是，不仅回到旧时光遥遥无期，而且随着国外病毒的不断进化，我们现有的管制措施恐怕还要加强。。。

钟南山去年在广州德尔塔病毒感染的时候就已经提出有熬升级隔离措施，包括针对海外归国人员要集中在一个健康驿站统一管理。