技术同样来自BioNTech，为什么在国内复星和辉瑞疫苗知名度天壤之别？ 第1页

今天BNT162b1疫苗在中国的I期临床试验结果，发表在了Nature Med上。

一

首先大家要理清楚几家公司和这个疫苗的关系。这个mRNA疫苗的核心技术掌握在德国BioNTech手里，美国辉瑞和中国复星则负责疫苗的临床试验开展、各国上市申请等。

按照时间来算，复星跟BioNTech的签约还比辉瑞更早几天，大中华地区（中国大陆+港澳台地区）的上市申请和销售都归复星，辉瑞拿到的合同是大中华地区以外的国家。

所以从本质上来说，辉瑞/BioNTech疫苗和复星/BioNTech疫苗（复必泰）是同一种疫苗。

有人问为啥复星不一口气把全世界的销售权全签下来，根据小道消息，这背后主要有两个原因。

第一，复星最早跟BioNTech接触的时候是2020年2月初，当时中国的疫情最严重，所以签中国的总代也算合情合理。新冠疫情后来在全球发展成现在这个样子，出乎了大多数人（包括专业人士）的意料。

第二，复星也不是不想签全世界，是确实没有辉瑞这种能力。医药本身是重监管的一个领域，在国际上市的话，没有很强的government relationship是做不下来的，整个上市过程需要技术和市场的多维运作和协调能力，复星在这方面和辉瑞还是有着巨大差距的。

二

还有很重要的一点，实际上辉瑞干的活比复星多很多，这个疫苗生产的关键工艺是靠辉瑞解决的。

作为一种mRNA疫苗，辉瑞疫苗的生产工艺和传统疫苗有很大的区别。在过去的半年时间内，辉瑞的工程师通过不断改进工艺，将疫苗的生产周期从一开始的120天压缩到了64天，从而有效提高了疫苗的供应速度。

可能有人觉得两个月也挺长的。那么我们做个对比，一支普通流感疫苗的生产周期，大概需要4~6个月时间。

辉瑞疫苗的生产比较复杂，而且分散在美国（或德国）多个地方，可以分为以下四个步骤：

1. 复制DNA

地点：密苏里州圣路易斯工厂

时间：17天

这一步结束后，产品将被运到马萨诸塞州

2. DNA→mRNA

地点：马萨诸塞州

时间：16天

这一步结束后，产品将被运到密歇根州

3. 添加LNP（脂质纳米颗粒）

地点：密歇根州

时间：12天

4. 测试并封装

地点：密歇根州

时间：19天

具体每一步做什么，可以看一下图1~图4（图源WSJ，Chrome浏览器翻译，可点击大图）。这其中最关键的一步是第3步，添加LNP，LNP也是目前mRNA疫苗制造中最稀缺的成分。

现在全球的辉瑞疫苗中，辉瑞和BioNTech的产量大概是1：1，两个公司都在扩大自己的合作公司，向传统的制药巨头默沙东、赛诺菲和诺华也加入了辉瑞疫苗的生产当中，预计可以实现今年生产20亿支疫苗的目标。

三

说完了辉瑞疫苗如何生产出来，我们再说说疫苗本身。

关于Nature这个研究结果我就不展开说了，我觉得现在公布这个研究，值得解析的点不是很多，连真实世界研究都出来大把了，再去看I期研究没啥大意思。就好比林皇现在都称霸欧洲了，你还搁这儿评论他小时候指导C罗踢球的视频。

这边说点别的，就是BNT162b1，有相关了解的朋友可能会发现，它并不是现在广泛使用的BNT162b2（注意看最后一位数字）。

实际上，在BioNTech最早选择出的四种候选疫苗中，除了BNT162b2，还有另外三种分别是BNT162a1、BNT162b1和BNT162c2，这四种候选疫苗的主要区别在于抗原靶点和剂数。

比如BNT162b1设计的抗原靶点是RBD三聚体，而BNT162b2用的则是使用S-2P 技术的S蛋白全长，简单来说，RBD是S蛋白的其中一部分，也是新冠病毒连接宿主细胞的关键部位。

BNT162b1和BNT162b2都通过了早期的临床试验，但最终进入III期临床并成功上市的是BNT162b2。

辉瑞和BioNTech最终放弃BNT162b1的原因有几个。

保护力：两者大体相同。在完整接种疫苗7天后，两个疫苗激发的中和抗体GMT基本一致，达到康复者血清的3.8倍（18~55岁人群）。而在细胞免疫方面，由于使用了更完整的抗原（BNT162b2是S蛋白全长，BNT162b1只是其中一部分），BNT162b2诱导了更强的CD4+和CD8+T细胞反应。

副作用：BNT162b1更大一些，这是后来被放弃的重要原因。在I期临床试验当中，在同样剂量组打完第二针出现发热38~38.9℃，BNT162b1的出现概率分别是75%（中青年组）和33%（老年组），而BNT162b2的出现概率分别是17%和8%。而在严重的全身不良反应方面，BNT162b2的出现概率也比BNT162b1更低一些。

那么BNT162b2就没有缺点了吗？也不是。还是跟它的抗原有关。使用了更长的抗原（表达S蛋白全长），这也就意味着该mRNA更不稳定，在体内更容易降解，所以BNT162b2的保存温度达到了非常苛刻的零下70℃。

我们再举个栗子，Moderna疫苗。同样使用S蛋白全长的一代目1273，需要零下20℃保存，而正在研发的二代目1283可以在2~8℃的普通冰箱保存，原因就在于二代目采取了缩短的抗原。

虽然保存条件苛刻，但是由于相似的保护力和更小的副作用，辉瑞和BioNTech最终还是选择了BNT162b2。

所以，这也是我个人认为Nature这篇论文意义不大的原因，因为走到最后的并不是BNT162b1这个疫苗，而是最终经历了II/III期临床试验、并在真实世界研究中交出高分答卷的BNT162b2。

期待复必泰在中国大陆的早日上市。