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从生物学上来看,人类有哪些设定不适合永生? 第1页

  

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人类的生物学身体的所有“设定”都不能支持“解除自然寿命限制”的低级永生,距离无法死亡(既没有寿命限制也无法被杀死)太过遥远。

不止是题目谈到的牙齿,人体所有的器官都在随着时间走向衰亡。一般人类细胞在细胞培养的理想环境下于进入衰老期之前可以分裂52次。未分化的干细胞和癌细胞不受此次数限制,但是人的干细胞并不能有效替换大量凋亡的体细胞,使得人体的自我修复能力十分有限。活过60岁之后免疫力急剧下降、骨质流失、肌肉萎缩、器官功能衰退带来的各式各样的后效应会让你更加怀疑人生的。

至于“某个器官在生理上无法修复”,心脏和脑都是无法有效修复的,题目评论区提到的“休息和营养”对此并没有特别的意义。人的心肌细胞约能运转120年,脑神经细胞约能运转150年,并缺乏大量替换它们的机制。其它器官的情况就不必多谈了。

  • 人的心肌细胞约能在理想的培养环境里运转120年,那之后就会走向衰亡。
  • 心肌干细胞的科研成果已经被确认为造假,整个领域都被移除了。
  • 人体对人工心脏和心脏移植的接受能力相当有限,尤其是在老年期。这些医疗手段在目前的技术水平下只能期待延长一段时间的寿命。
  • 人的脑神经细胞约能在理想的培养环境里运转150年,那之后就会走向衰亡。
  • 神经干细胞对脑进行修复的效率非常低下、在人30岁以后修复工作就趋于停滞。
  • 人为注入的神经干细胞往往在制造并无修复作用的胶质细胞,而不是神经细胞。对此进行干预的研究目前还在进行。
  • 英国人做的一项研究显示,人出生时脑神经元总量约1000亿个,从20岁开始减少,到40岁时减少速度达到每天一万个。他们声称“这会对记忆力、协调性及大脑功能造成影响”。大概这就是他们脱欧脱了三年的原因。
  • 而且,人体细胞间的协调状态会随着时间流逝而减损。
2020年,以色列巴伊兰大学一个科研团队完成的研究证实了15年前科学家提出的关于人体衰老的新理论。该理论认为,随着时间流逝,人体实际下降的是细胞协调能力,而非细胞功能。这一研究成果有望为医治衰老[1]提供新的思路。
最常见的关于衰老的理论认为,随着时间流逝,人体细胞会经历“磨损”过程。但目前的发现表明,细胞重大损害的发生并不具有全面一致性,而是随机发生在无功能的细胞组群中,其余细胞则未受到损害。
研究人员面对的问题是,如果不同类型和组群细胞在不同人体中随时间丧失其功能,那么为何所有人在变老过程中,都会出现相同的症状?如头发变白、皮肤起皱、整体功能降低等。
对此,阿尔伯特爱因斯坦医学院遗传学系主任让·维杰格教授在15年前提出了自己的解释。他认为,细胞功能会随着年龄的增长而下降,但这并非因为单一无功能的细胞出现重大崩溃,而是因为许多细胞失去了调节和协调基因的能力。
在2020年11月初的《自然·新陈代谢》上,巴伊兰大学物理系的阿米尔·巴山博士领导的研究小组发文称,他们通过研究证实了维杰格的理论。该成果不仅为人们就衰老进行深入研究铺平了道路,而且有助于修改治疗衰老疾病的方法。
研究小组分析了从6家不同的全球实验室收集的数据,这些实验室检测了人类、小鼠和果蝇多种生物体在衰老过程中其细胞之间的协调水平。同时他们还侧重分析了不同的大脑细胞和胰腺细胞。结果证实,在衰老时,细胞始终全面地丧失了协调性。研究人员还指出,随着细胞和其基因的协调破坏,他们观察到细胞受损伤水平增加的现象。因此,关于潜在治疗方法的研究重点应放在去除那些高度受损的细胞上。
研究小组成员盖伊·阿米特表示,发现细胞和其基因协调的证据令人惊讶,但更重要的发现是,这种协调性随着年龄的增长而急剧下降。

以上关于衰老的研究进展的引用来源为《科技日报》毛黎。

如果用现代技术处理,从人体内取出的癌细胞可以一直培养下去,并无寿命限制,例如海拉细胞系[2]、Jurkat细胞系、A549细胞系、BT-20细胞系。从人体内取出的干细胞也可以培养并分化成新的组织。人也可以用药物与病毒将一般细胞转化成不死化细胞系。地球上存在用明显不正常的细胞组成整个身体的物种(后详),但目前的技术不支持用这些来替换人体内衰老的细胞和组织——你只要看看“用于治疗的胚胎干细胞在人体内可能癌变”,就知道人类的细胞是多不适合这项任务了。

相比这些,牙齿这样用现代技术下的假牙就能很大程度上弥补的问题实在比较次要。自然界里能一生换牙的物种也大有鱼在,要用生物技术解决不会太困难。人类对CTIP2基因之类已经有一些了解。


一些科学家希望通过恢复端粒长度来延长体细胞的寿命,从而对抗衰老,进而延长生物体的自然寿命和改善生活质量。2020年4月27日,美国的一个研究团队宣称在抗衰老研究上取得了突破性进展:他们筛选了超过10万种已知的化学物质,成功发现了能够恢复小鼠体内端粒长度的小分子。相关研究发表在《细胞·干细胞》杂志上。以下引用来自:

现阶段,人类抗衰老研究大多数集中在染色体末端的“小帽子”——端粒上,端粒能够防止基因DNA密码的“磨损”,在生物健康和衰老进程中至关重要。但在细胞每次分裂时,它们都会变短一些,直到细胞不再分裂而死亡。如果能干预这一过程,则将实现对衰老以及衰老带来的不良影响的调节。
2015年,科学家发现了一种名为PARN的基因,其在端粒酶的作用中地位突出,因为这个基因在正常时会稳定端粒酶的一个重要成分TERC;当其变异时会导致端粒酶的产生量变少,从而导致端粒过早地变短。
此次,哈佛大学及波士顿儿童医院的研究团队筛选了超过10万种已知的化学物质,以期寻找能够保护PARN健康功能的化合物,最终发现通过抑制一种名为PAPD5的酶可以实现,该酶能有效影响TERC,恢复端粒酶的正常平衡。
实验室中,团队首先使用先天性角化障碍患者的细胞制成的干细胞对化合物进行了测试,发现化合物可提高干细胞中的TERC水平;接着他们又利用人类血液干细胞并引发PARN基因的突变,然后将这些细胞植入到接受过化合物治疗的小鼠体内。他们发现,这种治疗方法可以恢复干细胞的端粒长度,并且对动物没有任何不良影响。
研究人员期望利用这种化合物开发出一类针对全身干细胞的新口服药物,从而在治疗衰老引起的疾病,甚至在解决更广泛的人类抗衰老问题中起到作用。

这距离实用还很遥远,而且效果非常有限。


利用已知的生物学方法,能期待的极限可以参照地球上已经存在的物种:

现实中水螅纲多个物种没有自然寿命限制[3],包括常见的绿水螅。实验证明它们个体的死亡率和繁殖能力与时间没有关联,不会衰老,体内含有大量干细胞,受到不致命的伤害后可以再生。刺胞动物里还有能在身体严重受损(看起来死亡)时用少量的干细胞再生出整个身体(甚至数量还能增加)的海月水母之流,根本不需要谈未必能“从成年逆转到幼体”地循环多少次的灯塔水母。不过,一些人在错误地传播“灯塔水母只能循环一次”的模因——在日本的实验室里灯塔水母已经循环过9~10次。

粘孢子虫是满足一些人幻想的“全身都是癌细胞的生物会长生不老”之朴素理念的多细胞寄生生物。它们的细胞大抵严重缺失抑癌基因,但是可以分化和配合而不是胡乱增殖搞死自己。有些学者怀疑它们压根就是古代刺胞动物身上的癌细胞独立出来形成的物种[4](多倍体西瓜激怒,海拉细胞欢喜),但这在演化上非常困难,这种东西本身也难以找到化石证据,目前没说服力。

上述地球生物总归会在承受一定限度的物理伤害后死亡,可以被其他生物捕食、患病而死、接触有害物质后中毒死亡等,个体数并不会撑爆环境承载力,没有自然寿命也并未影响它们进行出芽繁殖、有性生殖等去随机突变,对演化没有特别的不利影响。

如果题目想要的就是绿水螅这种程度的解除寿命限制的话,人类在几十年内就可能有足够的技术模仿它们。


另一些科学家认为,既然血肉如此苦弱,那人类变成机械不就好了?在近未来,人们可能获得简单地注入人体后自动增殖、拆除病原体、修复细胞与基因组的纳米机器,还有执行各种器官功能或扩展新功能的人工器官——现在的智能手机就是一个松散地连接在人身上、扩展长距离通讯与信息取得·搜索能力的人工器官。

机械在对抗时间的时候并不比生物更有优势[5],但是机械损坏之后很容易修理。上述机器应当可以无次数限制地升级换代,可以不断地应用新的部件,各种涉及身体改造的接头和端口都应当可以适应技术的变革、长久地使用下去。

在适当时机,应当让人的生物学部件与机械的界限模糊,令人可以操作自己的变异、执行进化。

各种事故和凶杀案等非衰老·非疾病造成的死亡的比例不会只因为没有自然寿命限制而减少,因为许多工具、产业机器和武器会随着人类的技术进步而变得更加危险、更加致命。因而有了这种技术也不需要用政策限制生育。

1973年美国每1万人中94.2人死亡,其中自杀、杀人案和意外(例如火灾、雷击、车祸、空难)造成每1万人中7.8人死亡。当年美国有人发表论文称,如果包括衰老在内所有生理问题和疾病被医疗技术解决,按这些数据计算的人均预期寿命可达1300年

这意味着如果你想要超过1300年的预期寿命,需要改善社会的结构,进一步缓和人之间和人们自身的冲突,比产业机器·交通工具和武器的性能发展速度更快地发展安全防护和加强人体的技术,让人更加不易自杀、杀人和出意外。

基于不把鸡蛋放在一个篮子里的保险需求,人类不会一口气改造所有人,会有一部分自愿或非自愿的不接受改造的人,以备此技术有未知的严重缺陷或受到恶意的纳米机械针对时挽救。

和地球上已经存在的没有自然寿命限制的非技术物种相比,人类的优势是可以将生存空间扩展到地下建筑、海上建筑、其他天体和太空建筑物上,对环境承载力的忧虑更多地建立在能源危机上。近期的能源问题是可以被现在能够想象的技术(轨道太阳电站、反射镜戴森云)解决的,但也需要人类的持续进步


当你志在永远的时候,你要考虑到一切小概率事件都会在漫长的时间里发生,例如:

  • 无论人居住在什么天体上或是太空建筑上,都可能被突然发生的伽马射线暴直击,
  • 可能有个黑洞甚至Q球冲过来,
  • 可能有狂暴的犯罪分子无差别攻击其他人,
  • 可能有其它技术文明打过来,
  • 可能有量子隧穿与涨落带来的随机危险,
  • 人类文明可能陷入内战并崩坏,
  • 暗能量可能开始瓦解宇宙,
  • 其他宇宙可能和这个宇宙发生灾难性的互动。

如果你希望永生技术能在一切状况下继续使用,那意味着它是无法死亡(既没有寿命限制也无法被杀死)的永生,这比上面所述的低级永生要难得多。基于脑机接口或注入纳米机器的生物机械化可以使人体变得难以破坏,但这类技术无法抵抗同水准的科学技术造出的武器和暴烈的天体活动。

在现代物理学所知道的范围内,无法死亡的生物具有至少像黑洞一样坚强的身体(且没有霍金辐射),可以自己永远存在下去。

目前看来,人类并不特别执着于肉体,可能的话转换成能量或时空构造也是可以的。

即使1E100年后所有黑洞都蒸发了,人类仍然可能悬浮在寒冷、空洞、只有逐渐减弱的辐射的广大时空之中,并自己创生物质和能量——就像宇宙暴涨时发生的那样,使用的方法可以是第一类永动机也可以是将时空变为永恒暴涨态的任何技术。当然,人类能发展到这一阶段的可能性微乎其微。

如果有了这个等级的技术,坐等宇宙在1E100年后进入辐射时代再慢慢发展到新的宇宙涌现或庞加莱回归是过于低调了,人类将对宇宙的前途命运或多重宇宙中任意多个宇宙负有干预的责任。各种物理定律将成为需要克服的障碍——这些不是人类身上的设定,而是承载人类的自然界的设定

参考

  1. ^ 许多现代医学人员和生物学研究人员将衰老视为疾病
  2. ^ 海拉细胞系(HeLa)是最古老的不死化人类细胞系,源于1951年10月4日死于癌症的美国黑人妇女海瑞塔·拉克斯的子宫颈癌细胞。它是由人乳头瘤病毒18型转移部分基因诱发癌变的子宫颈细胞,在培养基中表现为上皮样的附着细胞。它拥有维持端粒酶活性和端粒长度的能力,以病毒转入的基因突破细胞周期限制,生长分裂迅速,在适宜条件下可以自行繁殖、散布,有时会污染实验室的其它细胞培养物,也可侵染免疫功能缺损或低下的生物体并致癌。虽然容易培养,但其细胞密度过高,也容易出现形态改变和细胞死亡。 海拉细胞的染色体趋于非整倍,通常有76~82条染色体,其中22~25条异常复制染色体是其标志性特征。大量的复制错误积累使其基因组与人类基因组有诸多差异。 学者Leigh Van Valen将海拉细胞列为新物种,学名为Helacyton gartleri。大部分学者对此并不认同,他们认为海拉细胞的核型不稳定、缺乏严格的世系,不符合单细胞无性繁殖物种的标准
  3. ^ http://www.pnas.org/content/109/48/19697
  4. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30674330
  5. ^ 一位老人退休了,拿着老年卡去参观博物馆。他看到一台漂亮的蒸汽火车头,就是十九世纪用的那一种。他满怀崇敬地听讲解员赞美这台永恒的机器。直到讲解员谈到它的生产日期,老人才发现,自己比这火车头还要老!

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探讨这个问题,其实我们可以先来看看那些“接近”永生的生物。


狐尾松,是世界上最长寿的树,理论上具有永生的可能性。

无论老树还是新树,组织结构和功能都是一样的。在细胞水平上,拥有同样的活力。

就科学家目前的了解来说,狐尾松的细胞组织似乎并不会衰老。有科学家认为,狐尾松具有特殊的“分生组织”,可以形成干细胞,然后保持年轻和活力。

而人类和绝大部分生物的细胞都不具备这样的能力,在分裂的过程之中,衰老是一个不可逆转的过程。


水螅,理论上也可能达到永生。

通过长期实验观察,科学家发现水螅的细胞水平一直保持不变。

有科学家认为,水螅身体内存在特殊的干细胞,这些干细胞能够在水螅损伤之时,进行修复,并保持细胞水平不变。

很明显人类体内并不存在这样的干细胞,自然不会具有这样的“永生”能力。


灯塔水母,是互联网上吵得最热门的“永生”生物。

灯塔水母并不大,四五毫米,也就人指甲那么大。

水母分为成熟体和水螅体(幼体),在水螅体的状态和水螅类似,正常情况下,水母成熟之后,就会死亡。但灯塔水母却拥有从成熟体逆转为幼体的能力,被媒体大肆报道其具有永生的能力。

但这个问题,却有极大的争议。

1996年,意大利的科学家Piraino对灯塔水母进行人工干预的研究,发现了灯塔水母的逆转化能力。近两年各大媒体,才有解释成灯塔水母具有永生的能力。不过国内的徐教授,却是提出了质疑,在自然界灯塔水母是否也拥有逆转化,是未知的。同时,逆转化的方式也和普通人的理解有所差异。但从无性生殖的角度来说,部分灯塔水母理论上来说是“永生”的。

总的来说,即便灯塔水母可以“永生”,也是因为水螅体的原因,自然条件下的逆转化可能并不成立。

对于人类来说,如此的逆转化而是根本不可能发生。


龙虾,是一种能无限生长的动物。

动物染色体末端存在保护DNA的端粒,每次复制分裂,端粒都会缩短。长期分裂的过程之中,DNA损坏,哪怕没有其它的因素,衰老都会必然发生,但大龙虾却可以分泌酶阻止端粒的缩短。所以,从理论上来说,大龙虾也许能实现永生。

克隆的多利羊出现早衰,也正是因为是由成年羊克隆,本身端粒已经大量缩短的原因。

经知友 @云衷 提醒,中国科学家团队在2019年10月发表了一篇论文《Inhibiting repressive epigenetic modification promotes telomere rejuvenation in somatic cell reprogramming》(抑制表观遗传修饰,可促进体细胞重编程中的端粒再生)。
科学家发现,褪黑素可以在SCNT重编程中促进了端粒的延长。然而同时科学家也发现,在小鼠,绵羊和牛中,端粒的长度在克隆的动物中没有被有效地复位。
当然,随着研究的深入,我相信科学家总有一天能掌握,克隆体端粒完全复位的技术。
然而,即便这个技术完全成熟,克隆也仅仅相当于“单性生殖”,对于个体的永生并没有直接的帮助。

人类和绝大部分动物个体,根本不具有阻止端粒缩短的能力,细胞分裂终究有一个期限。


除了永生之外,其实很多动物都有延缓衰老的本事。

像贝壳-明,海龟、象龟等一系列长寿生物,虽然不能永生,但却有各种各样的本领延缓衰老。

而对于一些小型动物来说,虽然寿命不长,但与同类相对对比的角度来说,有的生物甚至能相当于人类数百年的寿命。

例如,能活20年的蚁后。

这些动物延缓衰老,以及相对的超长寿命,都是各有本事,但人类都没有这样的设定。


永生课题,很深的水。人类不能永生,的确是自然选择的原因。

我们都知道,进化的原始因素是基因突变,基因突变实际是基因分裂或者重组出现的错误。

这个错误,会让物种在自然选择下进化。但同时对于我们个体来说,却可能是一个灾难。无论癌症还是衰老,都具有主导因素。

除此之外,还有端粒、自由基等各种各样的衰老理论。就端粒来说,生殖细胞端粒是完整的,至今科学家都没有完全弄清楚是什么机制。与此同时,人体内生殖细胞,相对于体细胞来说,也是完全返老还童的。如果能弄清楚,对永生的探讨应该也很有意义。

而且关于衰老和死亡,还有可能是完全不同的两种机制。有一些生物存在死亡,但并不存在衰老。还有一些昆虫的衰老,存在明显可调节的状态。

人体内还有细胞凋亡的选择性细胞死亡机制,都一定程度说明了“死亡”的可控性。

有些昆虫的幼虫生命极其的长,例如17年蝉和北极的灯蛾毛虫。但绝大部分的昆虫,存活时间只有几个月。还有就是蜂群、蚁群内部的寿命也是高度特异化,蜂王、蚁后的寿命明显长很多。


另外,人类身上还可能出现奇葩的病症:不老症、儿童早衰症、成人早衰症。

甚至连这些病人类都没有破译,更不用说永生了。

当然,如果干细胞能够成为完全可控的,也可以通过替代器官组织的方式实现“永生”。不难看出,拥有干细胞式永生的生物,都是低等生物。主要是因为干细胞本身象征的就是一种“原始”,人类返老,就是生物意义上的“逆转时空”。

无论什么原因,永生的根本还是在基因上。

随着科技的发展,理论永生,并不是一定不能办到的。

当然,换一个角度来看:如果人类不灭绝,那么基因序列和人类文明是永生的。



有理论认为,如果敲掉FoxO1基因,细胞不再凋亡和自噬,就能实现永生。

但实际,如果真的敲掉了FoxO1基因,细胞也就不能增值,不能代谢和免疫,胚胎也会终止发育。

FoxO1基因是调节细胞氧化应激反应及细胞增殖、细胞凋亡、细胞自噬、代谢和免疫反应等多种生理作用的转录因子。

题主询问,与永生相悖的人类器官生理上,无法修复的内容。遗憾的是,除了生殖细胞,人体内任何组织和器官都是和永生相悖的。

生命以负熵为食,除了“逆转”,没有任何设定是适合永生的。

就如同任何一台机器一样,无论你用任何材料、如何优化设计,如何优化性能,都不能让这台机器永远转动下去。但如果能通过“逆转”的方式,更替机器的材料,理论上可以实现永远运转。

但高等生命的复杂程度,超过人类当前设计的任何一种机器。

人类当前对自己身体的了解,实在太浅太浅。

从基因的角度探讨永生,路还很长。

不过端粒复位的角度,或许可能成为最初的突破口。




  

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